Radiojelzett Gasztrin Releasing Peptid Receptor (GRPR) specifikus peptidek diagnosztikai szerepe receptor pozitív prosztatarák in vivo detektálásában preklinikai kisállatmodellen

Dátum
Folyóirat címe
Folyóirat ISSN
Kötet címe (évfolyam száma)
Kiadó
Absztrakt

A prosztatarákos sejtekben a Gasztrin Releasing Peptid Receptorok (GRPR) fokozott mértékben fejeződnek ki. Mivel a bombezin analóg aminobenzoesav (AMBA) nagy affinitással kötődik a GRPR-hoz, így a szkandium-44 (44Sc)-jelzett AMBA ígéretes radiofarmakon lehet a GRPR pozitív prosztatatumorok PET képalkotásában. Jelen kísérlet során az újonnan szintetizált [44Sc]Sc-NODAGA-AMBA GRPR specificitását vizsgáltuk in vitro, illetve in vivo körülmények között PC-3 prosztatatumor (PCa) sejtek és xenograftok alkalmazásával. A radiofarmakon GRPR szelektivitásának in vitro meghatározására receptor pozitív PC-3 PCa, illetve receptor negatív immortalizált humán keratinocyta (HaCaT) sejtvonalakat használtunk. A nyomjelző in vivo farmakokinetikáját, illetve tumor-targetáló képességét preklinikai, PC-3 prosztatatumoros CB17 SCID egereken teszteltük. [44Sc]Sc-NODAGA-AMBA (11,3±1,4 MBq), illetve a blokkolási kísérletek során bombezin és a radiofarmakon kombinációjának intravénás injektálása után, MiniPET felvételeket készítettünk a daganatos egerekről, melyek segítségével számszerű (SUV; standard felvételi érték) radiofarmakon-felvétel meghatározást végeztünk. A tumoros és egészséges kontroll állatok exterminálását követően ex vivo biodisztribúciós vizsgálatokkal határoztuk meg a radiofarmakon szervi eloszlását, amelyet %ID/g-ban fejeztünk ki. A PC-3 sejtekben 25-ször nagyobb [44Sc]Sc-NODAGA-AMBA akkumulációt tapasztaltunk a kontroll HaCaT sejtekhez viszonyítva, mely a radiofarmakon specifikus GRPR kötődését jelezte. A PET képek kvalitatív és kvantitatív elemzése során megfigyeltük, hogy a GRPR pozitív PC-3 tumorok egyértelműen azonosíthatóak voltak a radiojelzett peptidszármazékkal (SUVmean, SUVmax, T/M SUVmean, és T/M SUVmax értékek 60 perccel az injektálást követően sorrendben: 0,90±0,17; 1,54±0,18; 6,16±1,24; és 6,71±1,08). A bombezin kezelés során a PC-3 tumorokban in vivo (SUV) és ex vivo (%ID/g) egyaránt tapasztalt szignifikáns radiofarmakon-felvétel csökkenés (p≤0,01) megerősítette a [44Sc]Sc-NODAGA-AMBA receptor specificitását. A [44Sc]Sc-NODAGA-AMBA kiváló GRPR kötődési tulajdonságai alapján azt a következtetést vonhatjuk le, hogy az újonnan szintetizált radiofarmakon értékes nyomjelző lehet a GRPR pozitív prosztatarákok PET diagnosztikájában.

Leírás
Kulcsszavak
scandium-44, gasztrin releasing peptid receptor, pozitron emissziós tomográfia, tumormodell, prosztata, radiofarmakon
Forrás