Radiojelzett Gasztrin Releasing Peptid Receptor (GRPR) specifikus peptidek diagnosztikai szerepe receptor pozitív prosztatarák in vivo detektálásában preklinikai kisállatmodellen
Fájlok
Dátum
Szerzők
Folyóirat címe
Folyóirat ISSN
Kötet címe (évfolyam száma)
Kiadó
Absztrakt
A prosztatarákos sejtekben a Gasztrin Releasing Peptid Receptorok (GRPR) fokozott mértékben fejeződnek ki. Mivel a bombezin analóg aminobenzoesav (AMBA) nagy affinitással kötődik a GRPR-hoz, így a szkandium-44 (44Sc)-jelzett AMBA ígéretes radiofarmakon lehet a GRPR pozitív prosztatatumorok PET képalkotásában. Jelen kísérlet során az újonnan szintetizált [44Sc]Sc-NODAGA-AMBA GRPR specificitását vizsgáltuk in vitro, illetve in vivo körülmények között PC-3 prosztatatumor (PCa) sejtek és xenograftok alkalmazásával. A radiofarmakon GRPR szelektivitásának in vitro meghatározására receptor pozitív PC-3 PCa, illetve receptor negatív immortalizált humán keratinocyta (HaCaT) sejtvonalakat használtunk. A nyomjelző in vivo farmakokinetikáját, illetve tumor-targetáló képességét preklinikai, PC-3 prosztatatumoros CB17 SCID egereken teszteltük. [44Sc]Sc-NODAGA-AMBA (11,3±1,4 MBq), illetve a blokkolási kísérletek során bombezin és a radiofarmakon kombinációjának intravénás injektálása után, MiniPET felvételeket készítettünk a daganatos egerekről, melyek segítségével számszerű (SUV; standard felvételi érték) radiofarmakon-felvétel meghatározást végeztünk. A tumoros és egészséges kontroll állatok exterminálását követően ex vivo biodisztribúciós vizsgálatokkal határoztuk meg a radiofarmakon szervi eloszlását, amelyet %ID/g-ban fejeztünk ki. A PC-3 sejtekben 25-ször nagyobb [44Sc]Sc-NODAGA-AMBA akkumulációt tapasztaltunk a kontroll HaCaT sejtekhez viszonyítva, mely a radiofarmakon specifikus GRPR kötődését jelezte. A PET képek kvalitatív és kvantitatív elemzése során megfigyeltük, hogy a GRPR pozitív PC-3 tumorok egyértelműen azonosíthatóak voltak a radiojelzett peptidszármazékkal (SUVmean, SUVmax, T/M SUVmean, és T/M SUVmax értékek 60 perccel az injektálást követően sorrendben: 0,90±0,17; 1,54±0,18; 6,16±1,24; és 6,71±1,08). A bombezin kezelés során a PC-3 tumorokban in vivo (SUV) és ex vivo (%ID/g) egyaránt tapasztalt szignifikáns radiofarmakon-felvétel csökkenés (p≤0,01) megerősítette a [44Sc]Sc-NODAGA-AMBA receptor specificitását. A [44Sc]Sc-NODAGA-AMBA kiváló GRPR kötődési tulajdonságai alapján azt a következtetést vonhatjuk le, hogy az újonnan szintetizált radiofarmakon értékes nyomjelző lehet a GRPR pozitív prosztatarákok PET diagnosztikájában.