Ösztrogének miRNS expresszióra gyakorolt hatásának vizsgálata ovárium sejtkultúrákban

Dátum
Folyóirat címe
Folyóirat ISSN
Kötet címe (évfolyam száma)
Kiadó
Absztrakt

A mikroRNS-ek (miRNS) olyan kis, nem kódoló RNS molekulák, amelyek aktív szerepet töltenek be a génexpresszió poszt-transzkripcionális szabályozásában. Tumor szupresszor és onkogén funkcióval egyaránt rendelkezhetnek, így hatással vannak a daganatok kialakulására/terjedésére. Korábbi vizsgálatok során az ösztradiol (E2), a zearalenon (ZEA, mikotoxin), és a biszfenol A (BPA, műanyag adalékanyag) a sejtproliferáció és migráció indukálása mellett a miRNS expressziót is befolyásolta humán epitéliális ovárium sejtkultúrákban. Jelen munka során célunk ezen molekulák globális miRNS expresszióra gyakorolt hatásának a monitorozása volt. Eredményeink alapján 685 miRNS esetében volt megfigyelhető számottevő expresszió, melyből 70 (E2), 48 (ZEA), ill. 73 (BPA) miRNS elmozdulása bizonyult szignifikánsnak (p<0,05). A miR-197-5p és miR-5008-5p mindhárom kezelés, míg a miR-501-5p az E2 és ZEA hatására represszálódott. Az elmozdulást mutató miRNS-ek biológiai jelentőségét az általuk szabályozott target gének funkcionális géndúsulási analízisével vizsgáltuk tovább a miRNet szoftver segítségével. Ez alapján az E2, ZEA és BPA kezelés hatására elmozdulást mutató miRNS-ek számos, a sejtosztódásra, a sejthalálra és a migrációra hatással lévő target gén szabályozásában működnek közre (GO_BP), valamint több ráktípus kialakulásában kulcsfontosságú útvonalra is hatással vannak (KEGG). Az azonosított miRNS-ek közül 13 – köztük a miR-197-5p és miR-501-5p -expresszióját igazolták daganat szövetekben és/vagy testfolyadékokban (HMDD).Eredményeink megerősítik a miRNS-ek szerepét az ösztrogének proliferációt és migrációt fokozó hatásában. Az azonosított miRNS-ek (pl. miR-197-5p, miR-501-5p) esetében felmerül alkalmazhatóságuk a petefészekrák jövőbeli terápiájában.

Leírás
Kulcsszavak
miRNS, Ösztrogén, Szekvenálás
Forrás