A HCN2 ioncsatornák expressziója patkány greincvelő hátsó szarvában és szerepe a gyulladásos fájdalom transzmissziójában

A tétel rövid nézete
dc.contributor.advisorAntal, Miklós
dc.contributor.authorPapp, Ildikó
dc.contributor.departmentMolekuláris orvostudomány doktori iskolahu
dc.contributor.submitterdepDE--OEC--Általános Orvostudományi Kar --
dc.date.accessioned2010-06-29T08:47:52Z
dc.date.available2010-06-29T08:47:52Z
dc.date.created2010hu_HU
dc.date.defended2010-07-09
dc.description.abstractA hiperpolarizáció által aktiválódó ciklikus nukleotid-függő kationcsatornák (HCN) és az általuk közvetített hiperpolarizáció során indukálódó kationáram (Ih) fontos szerepet töltenek be az idegsejtek elektromos tulajdonságainak kialakításában és a szinaptikus ingerületáttevődés finomhangolásában. Jelen munkában immunhisztokémiai módszerekkel kimutattuk, hogy sejttestjeiken kívül a gerincvelői dúcsejtek egy részének centrális axonterminálisai is expresszálják a HCN ioncsatornák 2-es izoformáját (HCN2) a patkány gerincvelő hátsó szarvának I-IIo lamináiban. Az I-IIo laminákban végződő primer afferensek neurokémiai azonosításával kimutattuk, hogy HCN2 immunreaktivitást a peptiderg típusú nociceptív primer afferens terminálisok mutatnak. További karakterizálás során azt is sikerült kimutatnunk, hogy a HCN2-pozitív axonterminálisok erőteljes immunreaktivitást mutatnak P-anyagra is. A HCN2-pozitív nociceptív primer afferensek posztszinaptikus kapcsolatait vizsgálva kiderült, hogy elsődlegesen a neurokinin1-receptor-, a calbindin-, az AMPA-típusú glutamátreceptor 2-es alegység- és a µ-opioid-receptor-immunreaktív (feltételezhetően serkentő) interneuronok sejttestjeivel és dendritjeivel alakítanak ki szoros appozíciókat, bár szórványosan GAD65-pozitív (feltételezhetően gátló) interneuronokkal is kapcsolatba lépnek. Elektrofiziológiai vizsgálatainkkal igazoltuk, hogy a nociceptív primer afferensek axonterminálisain kifejeződő HCN2 ioncsatornák funkcióképesek, és növelik a nociceptív primer afferensek és a másodlagos érzőneuronok közötti ingerületáttevődés megbízhatóságát, ezáltal fontos szerepet játszhatnak a nociceptív ingerületátvitel preszinaptikus modulációjában. ----- Hyperpolarization-activated currents (Ih) mediated by hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated cation channels (HCN) play an important role in shaping up the electrical properties of neurons and fine-tuning of synaptic transmission. Utilizing immunocytochemical methods, here we demonstrated that – in addition to perikarya – HCN ion channel protein isoform 2 (HCN2) is also expressed by central axon terminals of some population of dorsal root ganglion (DRG) neurons in laminae I-IIo of the spinal dorsal horn of rats. With precise neurochemical identification of primary afferents terminating in laminae I-IIo, we demonstrated that HCN2 immunoreactivity is shown by peptidergic nociceptive primary afferent terminals. With further characterization, we also demonstrated that HCN2-positive axon terminals display also a strong immunoreactivity for substance P. Investigating the postsynaptic targets of HCN2-positive nociceptive primary afferents, it was revealed that these afferents primarily form close appositions with dendrites and perikarya of putative excitatory interneurons that are immunoreactive for neurokinin1 receptor, calbindin, GluR2 subunits of AMPA type glutamate receptors and µ-opioid receptor, but they sparsely come also into contact with GAD65-positive inhibitory interneurons. Our electrophysiological studies confirmed that HCN2 ion channels expressed by axon terminals of nociceptive primary afferents are functional and their activation increase the reliability of synaptic transmission from nociceptive primary afferents to secondary sensory neurons and thus may play an important role in the presynaptic modulation of nociceptive synaptic transmission.hu_HU
dc.format.extent88 p.hu_HU
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/2437/97395
dc.language.isohuhu_HU
dc.language.isoenhu_HU
dc.subjectHCN2 ioncsatornákhu_HU
dc.subjectHCN2 ion channelshu_HU
dc.subjectimmunhisztokémiahu_HU
dc.subjectimmunhistochemistryhu_HU
dc.subjectnociceptív primer affarensekhu_HU
dc.subjectnociceptive primary afferentshu_HU
dc.subjectgerincvelői hátsó szarvhu_HU
dc.subjectspinal dorsal hornhu_HU
dc.subjectszinaptikus jelátvitelhu_HU
dc.subjectsynaptic transmissionhu_HU
dc.subjectP-anyaghu_HU
dc.subjectsubstance Phu_HU
dc.subjectteljes Freund-adjuváns által kiváltott gyulladáshu_HU
dc.subjectcomplete Freud's adjuvant induced inflammationhu_HU
dc.subjectkrónikus fájdalomhu_HU
dc.subjectchronic painhu_HU
dc.subjectpatkányhu_HU
dc.subjectrathu_HU
dc.subject.disciplineElméleti orvostudományokhu
dc.subject.sciencefieldOrvostudományokhu
dc.titleA HCN2 ioncsatornák expressziója patkány greincvelő hátsó szarvában és szerepe a gyulladásos fájdalom transzmissziójábanhu_HU
dc.title.translatedCellular Distribution of HCN2 Ion Channel Immunoreactivity in the Spinal Dorsal Horn of Rats in Control and Inflammatory Pain Conditionshu_HU
Fájlok
Eredeti köteg (ORIGINAL bundle)
Megjelenítve 1 - 9 (Összesen 9)
Nincs kép
Név:
Papp_Ildiko_summary.doc
Méret:
26 KB
Formátum:
Microsoft Word
Leírás:
Eredeti összefoglaló (angol)
Letöltés
Nincs kép
Név:
Papp_Ildiko_ertekezes.doc
Méret:
16.41 MB
Formátum:
Microsoft Word
Leírás:
Eredeti értekezés (magyar)
Letöltés
Nincs kép
Név:
Papp_Ildiko_tezis_angol.doc
Méret:
307 KB
Formátum:
Microsoft Word
Leírás:
Eredeti tézis (angol)
Letöltés
Nincs kép
Név:
Papp_Ildiko_tezis_magyar.doc
Méret:
306.5 KB
Formátum:
Microsoft Word
Leírás:
Eredeti tézis (magyar)
Letöltés
Nincs kép
Név:
Papp_Ildiko_summary.pdf
Méret:
27.59 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Összefoglaló (angol)
Letöltés
Nincs kép
Név:
Papp_Ildiko_ertekezes.pdf
Méret:
9.04 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Értekezés (magyar)
Letöltés
Nincs kép
Név:
Papp_Ildiko_tezis_angol.pdf
Méret:
172.05 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Tézis (angol)
Letöltés
Nincs kép
Név:
Papp_Ildiko_tezis_magyar.pdf
Méret:
208.42 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Tézis (magyar)
Letöltés
Nincs kép
Név:
Meghívó-Papp I.doc
Méret:
20.5 KB
Formátum:
Microsoft Word
Leírás:
Meghívó
Letöltés
Engedélyek köteg
Megjelenítve 1 - 1 (Összesen 1)
Nincs kép
Név:
license.txt
Méret:
2.06 KB
Formátum:
Item-specific license agreed upon to submission
Leírás:
Letöltés
Gyűjtemények
Molekuláris Orvostudomány Doktori Iskola