Jelátviteli mechanizmusok szerepe a bőr biológiai folyamatainak szabályozásában

dc.contributor.advisorBíró, Tamás
dc.contributor.advisorCsernoch, László
dc.contributor.authorTelek, Andrea
dc.contributor.departmentElméleti orvostudományok doktori iskolahu
dc.contributor.submitterdepDE--OEC--Általános Orvostudományi Kar -- Élettani Intézet
dc.date.accessioned2008-05-16T15:04:17Z
dc.date.available2008-05-16T15:04:17Z
dc.date.defended2008-01-30
dc.date.issued2007
dc.description.abstractKísérleteinkben különféle jelátviteli mechanizmusok szerepét vizsgáltuk a bőr és függelékei biológiai folyamatainak szabályozásában. Munkánk során először írtuk le a transient receptor potential vanillioid-1 (TRPV1) expresszióját egér bőr és szőrtüsző nem-neuronális sejtjein. Bemutattuk, hogy a TRPV1 kifejeződése egér bőrben (hasonlóan korábbi humán adatainkhoz) jelentős mértékben függ a hajciklus stádiumaitól. Megállapítottuk, hogy a TRPV1 génhiányos állatok szőrtüszőinek fejlődése jelentős késést mutat a vadtípusú egerekhez képest. Mindezen adatok a TRPV1-kapcsolt jelátviteli folyamatok gátló szerepére utalnak a szőrtüsző növekedésének szabályozásában. A cannabinoid rendszer tanulmányozása során kimutattuk, hogy a humán szőrtüsző jelentős mennyiségű endocannabinoid anandamidot (AEA) termel. Bebizonyosodott az is, hogy AEA és a jól ismert exogén cannabinoid Δ9-THC – valószínűsíthetően cannabinoid receptor-1 mediálta útvonalon keresztül – csökkenti a hajszál elongációját és a mátrix keratinocyták proliferációját, valamint fokozott apoptózissal járó katagén transzformációt indukál. Bemutattuk, hogy a szoros kapcsolatban levő, endogén cannabinoid és a vanilloid rendszerek egymástól függetlenül (de egymást additív módon „segítve”) befolyásolják a szőrtüszők biológiai funkcióit. Végezetül a mechanoszenzitív csatornák (MSC) szabályozó szerepét vizsgáltuk humán keratinocytákon. Megállapítottuk, hogy az ozmolaritás (főként hirtelen) megváltozása, mint egyfajta mechanikai stressz, a keratinocyták hyperproliferációját és de-differenciálódását okozhatja. Ezen változásokat részben Clֿ-ra permeabilis (és PKC szabályozott) MSC-k megnyílása alakítja ki, de a hosszútávú hatásokért az intracelluláris kalciumkoncentráció megváltozása is felelős lehet. ----- In our experiments we have investigated the role of different signalling mechanisms in the regulation of the biological properties of the skin and its derivatives. In our work we presented the first evidence for the expression of transient receptor potential vanilloid -1 (TRPV1) in the non- neural cells of mouse skin and follicle. We showed that the expression of TRPV1 in the mouse skin (similar to our previous human datas) depends on the phase of the hair cycle. We concluded that the morphogenesis of the follicles from TRPV1 knockout mice shows a significant delay compared to their wildtype littermates. These results inform us about the inhibitory role of the TRPV1- coupled signalling mechanisms in the regulation of the hair growth. By studying the cannabinoid system, we presented that the human follicle produces significant amount of anandamide (AEA). It is also of evidence that AEA and the well- known exogen cannabinoid Δ9-THC –most likely via CB1- decreases the hairshaft elongation and the proliferation of the matrix keratinocytes and induces catagen transformation characterized by increased apoptosis. Furthermore we established that the closely related cannabinoid and vanilloid (TRPV1- coupled) systems act independently (but by helping each other) in the regulation of the biological functions of the follicles. Finally by studying the regulatory role of the MSCs in human keratinocytes we can conclude that the sudden change of the osmolarity as a kind of mechanical stress causes hyperproliferation and de –differentiation of the keratinocytes. These effects are partly caused by the opening of the chloride- permeable (and PKC regulated) MSCs, but for the long term effects the changes of the [Ca2+]i can be responsible, too.en
dc.format.extent100 p.en
dc.format.extent212269 bytes
dc.format.extent355122 bytes
dc.format.extent19965 bytes
dc.format.extent2284947 bytes
dc.format.extent275456 bytes
dc.format.extent450560 bytes
dc.format.extent22528 bytes
dc.format.extent9976832 bytes
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.format.mimetypeapplication/msword
dc.format.mimetypeapplication/msword
dc.format.mimetypeapplication/msword
dc.format.mimetypeapplication/msword
dc.identifier.opachttp://webpac.lib.unideb.hu:8082/WebPac/CorvinaWeb?action=cclfind&resultview=long&ccltext=idno+bibDEK00670414
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/2437/4935
dc.language.isohuen
dc.language.isoenen
dc.subjectjelátvitelen
dc.subjectsignal transductionen
dc.subject.disciplineElméleti orvostudományokhu
dc.subject.dspaceDEENK Témalista::Orvostudomány::Bőrgyógyászathu
dc.subject.meshTRPV Cation Channels -- physiologyen
dc.subject.meshHair Follicle -- physiologyen
dc.subject.meshHair Follicle -- cytologyen
dc.subject.meshCannabinoidsen
dc.subject.meshHair -- growth and developmenten
dc.subject.meshReceptors, Cannabinoiden
dc.subject.meshMiceen
dc.subject.meshKeratinocytesen
dc.subject.sciencefieldOrvostudományokhu
dc.titleJelátviteli mechanizmusok szerepe a bőr biológiai folyamatainak szabályozásábanen
dc.title.translatedRole of the signalling Mechanisms in the Regulation of the Biological Processes of the Skinen
dc.typePhD, doktori értekezéshu
Fájlok
Eredeti köteg (ORIGINAL bundle)
Megjelenítve 1 - 8 (Összesen 8)
Nincs kép
Név:
Telek_Andrea_ertekezes.doc.doc
Méret:
9.51 MB
Formátum:
Microsoft Word
Leírás:
Eredeti értekezés (magyar) - Nem hozzáférhető
Nincs kép
Név:
Telek_Andrea_summary.doc.doc
Méret:
22 KB
Formátum:
Microsoft Word
Leírás:
Eredeti összegoglaló (angol) - Nem hozzáférhető
Nincs kép
Név:
Telek_Andrea_tezis_angol.doc.doc
Méret:
440 KB
Formátum:
Microsoft Word
Leírás:
Eredeti tézis (angol) - Nem hozzáférhető
Nincs kép
Név:
Telek_Andrea_tezis_magyar.doc.doc
Méret:
269 KB
Formátum:
Microsoft Word
Leírás:
Eredeti tézis (magyar) - Nem hozzáférhető
Betöltés ...
Bélyegkép
Név:
Telek_Andrea_ertekezes.pdf
Méret:
2.18 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Értekezés (magyar)
Betöltés ...
Bélyegkép
Név:
Telek_Andrea_summary.pdf
Méret:
19.5 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Összefoglaló (angol)
Betöltés ...
Bélyegkép
Név:
Telek_Andrea_tezis_angol.pdf
Méret:
346.8 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Tézis (angol)
Betöltés ...
Bélyegkép
Név:
Telek_Andrea_tezis_magyar.pdf
Méret:
207.29 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Tézis (magyar)
Engedélyek köteg
Megjelenítve 1 - 1 (Összesen 1)
Nincs kép
Név:
license.txt
Méret:
1.91 KB
Formátum:
Item-specific license agreed upon to submission
Leírás: