Az apoptózis meghatározó szerepet tölt be a megfelelően működő immunrendszer kialakításában, mind a sejtek számának, mind azok működésének szabályozása révén. A celluláris immunitást közvetítő T-limfociták érett populációjának kialakításában és fenntartásában központi szerepet töltenek be a programozott sejthalál mechanizmusai. A T-sejtek elhalási folyamataiban bekövetkező zavarok számos kórképet hozhatnak létre: a fokozott apoptózis leukopéniát vagy immundeficienciát okozhat, a csökkent mértékű sejtelhalás immunsejt eredetű daganatok kialakulásához vezet, míg a hibás szelekció autoimmun megbetegedések létrejöttéhez járulhat hozzá. A munkacsoportunkban folyó korábbi kutatások a retinoidok által kiváltott timocita sejtelhalás hátterére világítottak rá. Bizonyítást nyert, hogy ez a folyamat teljes mértékben függ a Nur77 transzkripciós faktor jelenlététől. A retinoid kiváltotta sejthalálban szerepet játszó gének vizsgálata során sikerült azonosítani a már ismert Nur77-függő, apoptózisban szerepet játszó gének pl. a FasL, TRAIL és NDG-1 indukciója mellett két teljesen új, Nur77 transzkripciós faktor által szabályozott gént, a Gpr65-öt és a Bid-et. Az irodalomból jól ismert, hogy a tímuszban zajló negatív szelekció során az apoptotikus folyamatok a Nur77 részvételével mennek végbe, ezért felmerült a kérdés, hogy vajon a retinoid kiváltotta sejtelhalásban Nur77-függően indukálódó gének részt vesznek-e, szerepet játszanak-e a negatív szelekció apoptotikus folyamataiban. Diplomamunkámban vad típusú és Nur77 hiányos egér timociták felhasználásával ezeknek a géneknek a kifejeződését vizsgáltam a negatív szelekció jelátviteli útját utánozó forbol-dibutirát (PdBu)/ionomicin (Iono) kezelés hatására RT-QPCR technika segítségével. Jelen kísérleteink arra utalnak, hogy az ismert Nur77 függő gének közül csupán a FasL indukálódik a negatív szelekció során, viszont sikerült bizonyítanunk az általunk Nur77-dependens génként azonosított Bid és Gpr65 megnövekedett kifejeződését PdBu/.Iono kezelést követően. Az irodalmi adatokat megerősítve igazoltuk a Bim és TNF-α upregulációját a negatív szelekció során. A FasL és TNF-α sejtfelszíni receptoraikon hatva együttesen járul hozzá a kaszpáz-8 aktiválásához. Az aktív kaszpáz-8 képes hasítani a szintén indukálódó Bid proapoptotikus fehérjét, melynek hasított formája a mitokondriumba jutva képes triggerelni a Bax-függő mitokondriális apoptotikus utat. A szintén proapoptotikus Bim pedig a csatornaformáló Bak fehérje stabilizálásával járul hozzá a mitokondriális sejthalál út bekapcsolásához . A Gpr65 szerepe egyenlőre nem tisztázott, megállapításához további vizsgálatok szükségesek. Eredményeink azt mutatják, hogy mind a sejthalál receptorok által közvetített, mind a mitokondiumból kiinduló apoptotikus szignálutak együttes hozzájárulása szükséges a negatív szelekció során zajló apoptotikus folyamatok fenntartásához.