Aktin polimerizáció gátlásának hatása az antigén prezentáció és az IL-15 transz prezentáció folyamatára

Dátum
Folyóirat címe
Folyóirat ISSN
Kötet címe (évfolyam száma)
Kiadó
Absztrakt

Az Interleukin-15 (IL-15) receptor egy ligandspecifikus (IL-15Rα) és két jelátvitelért felelős (β, γc) alegységgel rendelkezik. Az IL-15 elsősorban transz-prezentáción (TP) keresztül működik, amelynek során az IL-15Rα-hoz kötött IL-15-öt expresszáló antigénprezentáló sejt (APC) a ligandumot a szomszédos T/NK-sejt által kifejezett βγc receptor-heterodimernek mutatja be. Az antigénprezentáció (AP), a T-sejt aktiváció kezdeti lépése szintén az APC-T-sejt kölcsönhatáson alapul.
Arra szerettünk volna választ találni, hogy az aktin filamentumoknak, milyen szerepe van az immunológiai szinapszison belüli receptorok és receptor alegységek asszociációjában és transzlokációjában. Ennek tanulmányozásához a munkacsoport által korábban használt modellt alkalmaztuk, ahol egy B-sejt (Raji), és egy T-sejt (Jurkat) között kialakítható immunológiai szinapszis IL-15, SEE szuperantigén és IL-15+SEE kezelés mellett. Latrunculin A segítségével gátoltuk az aktin polimerizációját, majd megfigyeltük, hogy a polimerizált aktin részleges vagy teljes hiánya milyen módon befolyásolja a szinapszisképzést. A szinapszis kialakulás valószínűségének megállapításához konfokális mikroszkóppal végeztünk méréseket. A kiértékelést Fiji ImageJ és GraphPad Prism 8 programok segítségével végeztük. Azt tapasztaltuk, hogy az aktin polimerizáció gátlásakor az immunszinapszisok kialakulásának valószínűsége csökkent függetlenül attól, hogy a Jurkat vagy Raji sejteket kezeltük Latrunculin A-val. Amikor mindkét típusú sejtet kezeltük még inkább csökkent a szinapszisok száma, így a Latrunculin A által kiváltott hatás additívnak bizonyult. Megfigyeltük, hogy mind a kontroll, mind a Latrunculin A-val kezelt mintákban dupla kezelés (IL-15+SEE) esetén alakult ki a legtöbb és IL-15 kezelés mellett a legkevesebb szinapszis. A szinapszisok kialakulása után előfordult, hogy valamelyik sejt membránja leszakadt és egy membrán fragmentum a másik sejt membránjához tapadt. A Raji sejtből leszakadó membrán fragmentumok száma főként az IL-15-tel kezelt mintákban, a Jurkat membrán fragmentumainak aránya pedig SEE kezelés mellett nőtt meg leginkább.

Leírás
Kulcsszavak
immunszinapszis, Latrunculin A, aktin, antigén prezentáció, IL-15 transz-prezentáció
Forrás