A nitrogén monoxid szerepének tanulmányozása az inzulinrezisztencia kialakulásában

Bajza, Ágnes

A nitrogén monoxid szerepének tanulmányozása az inzulinrezisztencia kialakulásában

dc.contributor.advisor	Szilvássy, Zoltán
dc.contributor.author	Bajza, Ágnes
dc.contributor.department	Gyógyszertudományok doktori iskola	hu
dc.contributor.submitterdep	DE--OEC--Általános Orvostudományi Kar --
dc.date.accessioned	2014-02-14T15:05:36Z
dc.date.available	2014-02-14T15:05:36Z
dc.date.created	2013	hu_HU
dc.date.defended	2014-02-21
dc.description.abstract	A NO inzulinérzékenyítő szerepe többszörösen igazolt, s mivel ismert, hogy a NO hemodinamikai hatásaival szemben tolerancia fejlődhet ki, így azt a célt tűztük magunk elé, hogy megvizsgáljuk, hogy vajon a nitrát tolerancia az inzulinérzékenyítő hatással szemben is kialakul-e? Vizsgálatainkkal igazoltuk, hogy az nitrát tapasz akut, egyszeri alkalmazása az inzulinérzékenységet javítja, míg a 7 napos, folymatos (nem intermittáló) kezelés következtében fellépő hemodinamikai nitrát tolerancia állapotában inzulinrezisztencia alakul ki. Mivel korábbi vizsgálatok kimutatták a NO szerepét a táplálék kiváltotta inzulinérzékenység fokozódás (HISS-) mechanizmusában, s mivel a HISS-mechanizmus tartós károsodása 2-es típusú cukorbetegség kialakulásához vezethet, így megvizsgáltuk azt is, hogy a kialakuló hemodinamikai nitrát tolerancia miként befolyásolja a HISS mechanizmust? Megállapítottuk, hogy hemodinamikai nitrát tolerancia esetében nem csak bazális, éhgyomri inzulinrezisztencia alakul ki, hanem postprandiális inzulinrezisztencia is. Ezen túlmenően újabb bizonyítékul szolgáltunk a CCK inzulinérzékenyítő hatását illetően, illetve azt is kimutattuk, hogy a CCK inzulinérzékenyítő hatásában az NO-cGMP út központi szerepet játszik. Összefoglalva megállapíthatjuk, hogy az eredményeink alátámasztják Kovács és munkatársai (2000) azon eredeti megfigyelését, miszerint transzdermális nitroglicerin tapasz alkalmazásával inzulinérzékenyítő hatás váltható ki. Eredményeink ugyanakkor a helyesen megválasztott nitrát terápia jelentőségére is felhívják a figyelmet, hiszen a nitrát terápia kétélű fegyver lehet az iszkémiás szívbetegségben szenvedők kezelésében, akiknél a háttérben gyakran a metabolikus szindróma részeként inzulin rezisztencia állhat. Several studies have proved the insulin sensitizing effect of NO. Furthermore, it is also well established that tolerance can develop against the hemodynamic effect of NO; therefore we aimed to study whether the development of nitrate tolerance also results in tolerance against the hypoglycaemic effect of insulin (i.e. insulin resistance). Our results showed that the acute treatment with nitrate-containing patches improves insulin sensitivity, however a continuous 7-day (non- intermittent) treatment, which resulted hemodynamic nitrate tolerance also led to insulin resistance. Previous studies have revealed the role of NO in the mechanism of meal-induced insulin sensitization (HISS-mechanism) and since the persistent impairment of the HISS-mechanisms can lead to the development of type II diabetes mellitus, we evaluated the effect of evolving hemodynamic nitrate tolerance on the HISS-mechanisms. We concluded that continuous NO exposure that induced hemodynamic nitrate tolerance was associated not only with basal, fasted insulin resistance, but it also caused postprandial insulin resistance. Furthermore, we provided novel evidence for the insulin sensitizing effect of CCK and it was proved that the NO-cGMP pathway plays a central role in the insulin sensitizing effect of CCK. Our results support the original observation of Kovacs et al. (2000), that transdermal nitroglycerin-containing patch can generate insulin sensitizing effect. In addition, our results put the scope on the importance of the schedule of nitrate therapy, because it can be a two edges sword in the treatment of ischemic heart disease, where insulin resistance as a part of metabolic syndrome can be in background of the disease.	hu_HU
dc.description.corrector	NE
dc.format.extent	58	hu_HU
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/2437/180684
dc.language.iso	hu	hu_HU
dc.language.iso	en	hu_HU
dc.subject	inzulin rezisztencia	hu_HU
dc.subject	insulin resistance	hu_HU
dc.subject	nitrát tolerancia
dc.subject	nitrogén monoxid
dc.subject	nitrogén monoxid donor
dc.subject	nitroglicerin
dc.subject	(3-morpholinosydnonimine)
dc.subject	hiperinzulinémiás euglikémiás glükóz clamp
dc.subject	rapid insulin sensitivity test (RIST)
dc.subject	II-típusú diabetes
dc.subject	kolecisztokinin
dc.subject	nitrate tolerance
dc.subject	nitric oxide
dc.subject	nitric oxide donor
dc.subject	nitroglycerin
dc.subject	hyperinsulinaemic euglycaemic glucose clamp
dc.subject	rapid insulin sensitivity test (RIST)
dc.subject	type 2 diabetes mellitus
dc.subject	cholecystokinin
dc.subject.discipline	Gyógyszertudományok	hu
dc.subject.sciencefield	Orvostudományok	hu
dc.title	A nitrogén monoxid szerepének tanulmányozása az inzulinrezisztencia kialakulásában	hu_HU
dc.title.translated	Investigation of the role of nitric oxide in the development of insulin resistance	hu_HU