Az adaptív immunválasz egyik fontos lépése a T-sejtek aktivációja, melynek során a T-sejt és az antigén prezentáló sejt (APC) között kialakuló fizikai interakció a T-sejtek polarizációját eredményezi. Ez a sejtfelszíni fehérjék és jelátviteli molekulák felhalmozódáshoz vezet a T-sejt és APC között kialakult kontaktrégióban, ezáltal egy jól szervezett szignalizációs platformot kialakítva, melyet immunológiai szinapszisnak nevezünk. Az APC-vel való találkozáskor, az APC MHC molekuláján keresztüli antigén prezentáció hatására a T-sejt TCR/CD3 komplexe aktiválódik, amely különböző jelátviteli kaszkádokat indít el és eredményezi a T-sejt aktiváció. Ez a PLC (foszfolipáz C) aktiválódásához és IP3 (inozitol 1,4,5-triszfoszfát) képződéséhez vezet. Az IP3 az endoplazmatikus retikulum (ER) membránjában lévő IP3 receptorhoz kötődik, melynek hatására Ca2+ áramlik ki a citoszólba az ER-ból. A CRAC csatorna a pórus-formáló Orai1 és az ER-rezidens STIM1 alegységekből épül fel. Az endoplazmatikus retikulumból felszabaduló Ca2+ okozta ER-beli raktárürülést a STIM1 érzékeli, konformációváltozáson megy keresztül, multimerizálódik és transzlokálódik a plazmamembránhoz, ahol összekapcsolódva a plazmamembránban elhelyezkedő Orai1-gyel aktiválja azt, mely az extracelluláris térből Ca2+-beáramlást eredményez. A Ca2+ beáramláshoz a CRAC csatornák és a feszültség-kapuzott Kv1.3 és Ca2+ aktivált KCa3.1 kálium csatornák összehangolt működése szükséges. A kálium csatornák -40 és -50 mV közötti értéken stabilizálják a membránpotenciált, így biztosítják a hajtóerőt a CRAC csatornákon keresztüli Ca2+ beáramláshoz, mely nélkülözhetetlen a Ca2+-közvetített jelátvitelhez és a T-sejtek proliferációjához. Korábban leírták, hogy ezen ioncsatornák (Kv1.3, KCa3.1, CRAC) emelkedett expressziója figyelhető meg aktivált humán T-sejtekben, és szerepet játszanak a Ca2+ jel kialakulásában. A kálium csatornák szerepére egyértelmű bizonyíték, hogy az ioncsatornák működésének gátlása megakadályozza a Ca2+ jel kialakulását és a sejtek osztódását. A CRAC csatornák esetében az Orai1 alegység nem-vezető mutációja a T-sejtek teljes funkcióvesztéséhez vezet.

An important step in the adaptive immune response is the activation of T cells, in which the physical interaction between the T cell and the antigen presenting cell (APC) results in polarization of the T cells. This leads to the accumulation of cell surface proteins and signaling molecules at the T cell-APC contact site, forming a highly organized signaling platform known as the immunological synapse (IS). The encounter with APCs, antigen presentation through the MHC molecule of APC activates the T cell TCR/CD3 complex, which initiates various signaling cascades and results in T cell activation. This leads to the activation of PLC (phospholipase C) and the formation of IP3 (inositol 1,4,5-trisphosphate). IP3 binds to the IP3 receptor in the membrane of the endoplasmic reticulum (ER), releasing Ca2+ from the ER. The CRAC channel is composed of the pore-forming Orai1 and ER-resident STIM1 subunits. The depletion of endoplasmic reticulum Ca2+ stores is sensed by STIM1, which undergoes a conformational change, multimerizes and translocates to the plasma membrane, where it binds to Orai1 in the plasma membrane, which activates Ca2+ influx from the extracellular space. This calcium influx requires an interplay between CRAC channels and voltage-gated Kv1.3 and Ca2+ activated KCa3.1 potassium channels. Potassium channels stabilize membrane potential between -40 and -50 mV, thus providing the driving force for Ca2+ influx through CRAC channels, which is essential for Ca2+-mediated signaling and T cell proliferation. It has been previously reported that increased expression of these ion channels (Kv1.3, KCa3.1, CRAC) is observed in activated human T cells and plays a role in Ca2+ signaling. There is clear evidence for the role of potassium channels that inhibition of ion channel function prevents the formation of Ca2+ signaling and cell division. For CRAC channels, a non-conductive mutation in the Orai1 subunit leads to complete loss of T cell function.