A Veklury® (remdesivir) formulációk ciklodextrin tartalmuk révén gátolják a vad típusú és delta variánsú SARS-CoV-2 tüskefehérjék ACE2 receptorhoz történő kötődését és felvételét
Fájlok
Dátum
Authors
Folyóirat címe
Folyóirat ISSN
Kötet címe (évfolyam száma)
Kiadó
DOI
Absztrakt
A kutatásunk célja annak vizsgálata volt, hogy a ciklodextrinek (CD-ek) és a SARS-CoV-2 által okozott súlyos vírusfertőzés terápiájában alkalmazott Veklury® formulációk miként befolyásolják a vírus bejutásában kulcsszerepet játszó lipidtutajok szerkezetét és működését. Kimutattuk, hogy a különböző CD-ek (MβCD, HPβCD, SBECD), valamint a Veklury® formulációk terápiásan releváns koncentrációban alkalmazva szignifikánsan csökkentik az ACE2 és TMPRSS2 fehérjék lipidtutajokkal és egymással való kolokalizációját. Ezenfelül koncentrációfüggő gátlást tapasztaltunk a SARS-CoV-2 vad típusú és delta variánsú tüskefehérjéinek ACE2-höz történő kötődésében és sejtbe jutásában is. A Veklury® oldat a kétszeres CD-tartalma révén erőteljesebb gátló hatást mutatott, mint a por formuláció. Eredményeink rámutatnak a ciklodextrinek eddig kevéssé ismert antivirális potenciáljára, valamint a Veklury® formulációk közötti biológiai hatásbeli különbségekre. Mindez hozzájárulhat új terápiás megközelítések kidolgozásához a COVID-19 elleni küzdelemben.