A BRD4 transzkripciós regulátor fehérje szerepének vizsgálata az alternatív makrofág polarizáció során

A tétel rövid nézete
dc.contributor.advisorNagy, László
dc.contributor.advisorCzimmerer, Zsolt
dc.contributor.advisordeptDebreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Kar::Biokémiai és Molekuláris Biológiai Intézethu_HU
dc.contributor.authorPapp, Kinga
dc.contributor.departmentDE--Általános Orvostudományi Karhu_HU
dc.contributor.opponentPolgár, Zsuzsanna
dc.contributor.opponentdeptDebreceni Egyetemhu_HU
dc.contributor.opponentdeptÁltalános Osrvostudományi Kar::Orvosi Vegytani Intézethu_HU
dc.date.accessioned2021-02-12T15:26:06Z
dc.date.available2021-02-12T15:26:06Z
dc.date.created2020-11
dc.description.abstractA hemopoetikus őssejtekből myelopoézis során keletkezett vérsejtek, a monociták, melyek nagy része valamilyen külső vagy belső inger hatására az érpályát elhagyva, szövetekbe vándorol és érett makrofágokká differenciálódik. A makrofágok kulcsfontosságú szerepet játszanak mind a veleszületett, mind az adaptív immunitásban és a szövetek homeosztázisában, de hozzájárulhatnak az emberi betegségek sokféleségéhez is. A mikrokörnyezeti szignálok változásaihoz alkalmazkodva számos fenotípus létrehozására képesek. Az így létrejövő rendkívül heterogén populáció két funkcionális végpontja a klasszikus (M1) és alternatív (M2) polarizáció. Az M1 makrofágok a Th1 sejtek által termel IFNγ vagy bakteriális eredetű lipopoliszacharid hatására keletkeznek, megvédik a gazdaszervezetet a vírusok és mikrobák okozta fertőzésektől, küzdenek a daganatok ellen, nagy mennyiségű gyulladásos citokint termelnek és aktiválják a megfelelő immunválaszokat. Ezzel szemben az M2 makrofágok különböző alcsoportjai jönnek létreTh2 limfociták által termelt IL-4/IL-13 citokinekvagy glükokortikoidok (M2a) , Toll-like receptor ligandok/immunkoplexek (M2b) és IL-10/TGFβ (M2c) hatására. Általánosan elmondható tulajdonságaik, hogy képesek a gyulladásos válaszok és a Th1 típusú adaptív immunválaszok finomhangolására, emellett segítenek a törmelékek eltávolításában, támogatják az angiogenezist és hozzájárulnak a szövetek helyreállításában és átalakításában. Munkám során a BRD4 fehérje, mint transzkripciós regulátor, az alternatívan polarizált (M2a) makrofágok génexpressziójának szabályozásában betöltött szerepét vizsgáltuk. A BRD4 fehérje kritikus jelentőségű a génátírás szabályozásában a brómdomének és az acetilezett hisztonok kölcsönhatásain keresztül a sejtek proliferációs és differenciálódási folyamatai során. Kísérleteink alátámasztják Brd4 jelentőségét az M2 makrofágok differenciálódása során, ugyanis M2 marker gének expressziója elmaradt a fehérje inhibitorával, JQ1-gyel kezelt sejtek esetén. Továbbá BRD4 M2 makrofágok gyulladásos válaszkészségében betöltött szerepét is vizsgáltuk, ahol megállapítottuk, hogy BRD4 inhibitora nagyrészt csökkentette a gyulladásos válaszkészséget a vizsgált gének kontextusában. Érdekes módon kaptunk olyan eredményt is, ahol nem volt szükség a BRD4 szerepére LPS indukálta növekedett génexpressziós válaszban.hu_HU
dc.description.coursemolekuláris biológiahu_HU
dc.description.courseactnappalihu_HU
dc.description.courselangmagyarhu_HU
dc.description.coursespecBiokémia-genomikahu_HU
dc.description.degreeMSc/MAhu_HU
dc.format.extent52hu_HU
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/2437/302255
dc.language.isohuhu_HU
dc.subjectmakrofághu_HU
dc.subjectIL-4 citokinhu_HU
dc.subjectBRD4 fehérjehu_HU
dc.subjectepigenetikahu_HU
dc.subjectTranszkripciós faktorhu_HU
dc.subjectalternatív polarizációhu_HU
dc.subject.dspaceDEENK Témalista::Orvostudományhu_HU
dc.titleA BRD4 transzkripciós regulátor fehérje szerepének vizsgálata az alternatív makrofág polarizáció soránhu_HU
Fájlok
Gyűjtemények
Hallgatói dolgozatok (Általános Orvostudományi Kar)