Turner-szindrómás betegek genetikai hátterének elemzése: kariotípus-fenotípus asszociációk és terhességi szövődmények vizsgálata

Vida, Beáta

Turner-szindrómás betegek genetikai hátterének elemzése: kariotípus-fenotípus asszociációk és terhességi szövődmények vizsgálata

dc.contributor.advisor	Deli, Tamás
dc.contributor.author	Vida, Beáta
dc.contributor.authorvariant	Vida , Beáta
dc.contributor.department	Klinikai orvostudományok doktori iskola	hu
dc.contributor.submitterdep	Általános Orvostudományi Kar::Szülészeti és Nőgyógyászati Intézet
dc.date.accessioned	2025-08-08T14:48:13Z
dc.date.available	2025-08-08T14:48:13Z
dc.date.defended	2025-08-27
dc.date.issued	2025
dc.description.abstract	A Turner-szindróma az egyik leggyakoribb nem öröklődő és élettel összeegyeztethető genetikai rendellenesség. A második nemi kromoszóma részleges vagy teljes kiesése miatt annak egész genomra gyakorolt negatív hatása nemcsak a mentális egészségre vagy kognitív funkciókra gyakorolhat hatást, de a szív- és érrendszer fejlődésére, a növekedésre és az anyagcserére is, melyek mind hozzájárulnak a TS-re jellemző fenotípusjegyek és szövődmények megjelenéséhez. Vizsgálatunk célja a Turner-szindrómás betegek hazai populációjának részletes jellemzése volt, 75 páciens több mint 50 klinikai és genetikai paraméter mentén történő elemzésével. A kariotípus-fenotípus asszociációk ilyen léptékű hazai vizsgálatára elsőként került sor. Eredményeink kiemelik többek között az alacsonynövés, a pterygium colli és a hipertrichosis szignifikánsan gyakoribb előfordulását a nem mozaik csoportban, valamint a cöliákia gyakoriságát izokromoszóma jelenléte esetén, illetve a magas vérnyomásét a 45,X/46,XX kariotípusban. A diagnózis életkorának hatását is elemeztük: a 12 év alatt diagnosztizáltaknál jellemzőbb volt az alacsonynövés, a GH-kezelés, az emlőmalformáció és a mitrális prolapsus, míg a később diagnosztizáltaknál gyakoribb volt a hipertónia és a hepatosplenomegália. Vizsgálatunk külön kitért a fertilitási mutatókra is, melyek a nemzetközi adatokkal összhangban alakultak. A várandósságokat elemezve megállapítottuk, hogy a TS-páciensek terhessége magas rizikójú, függetlenül a magzat kariotípusától és az anyai társbetegségek jelenlététől. A placentáris insufficiencia következtében kialakuló intrauterin növekedési retardáció gyakorisága kiemelendő. Eredményeink alátámasztják a multidiszciplináris gondozás, valamint a célzott szűrővizsgálatok szükségességét a kariotípus és a diagnózis ideje szerint differenciálva. Az extrém koraszülés és peripartum szövődmények megelőzésével ugyanakkor a csecsemők hosszú távú kilátásai kedvezőek lehetnek.
dc.description.abstract	Turner syndrome is one of the most common non-heritable life-compatible genetic disorders. Due to the partial or complete loss of the second sex chromosome, its widespread impact on the genome can negatively affect not only mental health and cognitive function, but also cardiovascular development, growth, and metabolism—all of which contribute to the phenotypic features and complications characteristic of TS. We have analysed a cohort of 75 patients, based on nearly 50 criteria, which summarises the characteristics of the Hungarian Turner syndrome patient population. For the first time in Hungary, karyotype-phenotype associations of this large cohort of Turner syndrome cases were investigated. We investigated the role of age at diagnosis, the prevalence of classic TS-specific physical characteristics and comorbidities, their associations with individual karyotypes, and the strength of associations. Noteworthy is the significantly higher prevalence of short stature, pterygium colli, and hypertrichosis seen in the non-mosaic group. Furthermore, a higher prevalence of celiac disease was seen in the presence of isochromosome, while the presence of hypertension was highlighted in karyotype 45,X/46,XX. In the group diagnosed before the age of 12 years, the presence of short stature and the use of GH treatment was associated with a higher rate of breast malformation, flat face or mitral prolapse, while those diagnosed at older age had a higher prevalence of hypertension and hepatosplenomegaly. These results allow the use of targeted screening for specific features and comorbidities depending on the karyotype of TS and the time of diagnosis. Our study also uniquely investigated fertility outcomes in patients with Turner syndrome, and our results correlated with international experience in terms of spontaneous conception and spontaneous abortion. Our results clearly highlight that the pregnancy of TS patients should be considered a high-risk group and their pregnancy care requires special attention. The analysis of our pregnant cases showed that placental insufficiency causing intrauterine growth retardation can occur even if the karyotype of the fetus is normal and if there is no maternal comorbidity before or during conception. Although the multidisciplinary team for patients with TS including a cardiologist and an endocrinologist, obstetricians should be particularly alert to the possible presence of fetal distress, which our results suggests to be predominant. If extreme prematurity and peripartum complications can be avoided, the long-term outcome of the infants is expected to be very favourable.
dc.format.extent	57
dc.identifier.uri	https://hdl.handle.net/2437/396742
dc.language.iso	hu
dc.subject	Turner- szindróma
dc.subject	korai petefészek elégtelenség
dc.subject	kariotípus-fenotípus asszociáció
dc.subject	társbetegségek
dc.subject	mozaicizmus
dc.subject	inkomplett penetráció
dc.subject	intrauterin növekedési retardáció
dc.subject	prenatális gondozás
dc.subject	császármetszés
dc.subject	in vitro megtermékenyítés
dc.subject.discipline	Klinikai orvostudományok	hu
dc.subject.sciencefield	Orvostudományok	hu
dc.title	Turner-szindrómás betegek genetikai hátterének elemzése: kariotípus-fenotípus asszociációk és terhességi szövődmények vizsgálata
dc.title.translated	Analysis of the genetic background of patients with Turner syndrome: karyotype-phenotype associations and pregnancy-associated complications
dc.type	PhD, doktori értekezés	hu