Influenzaellenes hatású amfifil neuraminsav-származék előállítása
Absztrakt
Korábban a Gyógyszerészi Kémia Tanszéken előállítottak egy lipofil oldalláncokkal ellátott cukor hordozómolekulához kötött N-acetil-neuraminsav-származákot, mely igen jó hatásúnak bizonyult influenza ,,A” és ,,B” törzsek ellen. Célunk hasonló szerkezetű, influenzaellenes hatással bíró, hammagglutinin és neuramidáz gátló származékok előállítása volt, és a szintézisút lerövidítése. Elsőként a cukor hordozómolekulát alakítottuk ki. A tri-O-acetil-D-glükálanomer centrumába O-allil csoportot vittünk be, majd dezacetilezést követően lipofiloktil oldalláncokkal láttuk el a molekulát. Ez követően az N-acetil-neuraminsavon alakítottunk ki tiol-csoportot 2-es helyzetben. A cukor hordozómolekulát és a tio-neuraminsav-származékot DPAP fotoiniciátor jelenlétében UV besugárzás segítségével kapcsoltuk össze tiol-alkén kapcsolási reakciót alkalmazva. A védőcsoportok lehasításával alakítottuk ki a célmolekulánkat, melyet Leuvenbe küldtünk influenza ,,A” és ,,B” vírusok elleni vizsgálatra, valamint aA Pécsi Tudományegyetem Virológia kutatócsoportja nyugat-nílusi láz és egyéb veszélyes vírusok ellen is megvizsgálja. A kialakított amfifilneuraminsav-származék remélhetően influenzaellenes hatással fog rendelkezni. Az igazi sikert az jelentené, ha hemagglutinin gátló hatása lenne, mert ilyen típusú gyógyszer még nincs forgalomban, és a vírus megtapadásával a fertőzés is gátolható lenne, és ezzel a mutációk is nehezebben alakulnának ki. A hemagglutinin és neuraminidáz gátló hatás vizsgálatait is tervezzük.