Emlőtumorok kombinált terápiájának újabb lehetőségei

Zsebik, Barbara

Emlőtumorok kombinált terápiájának újabb lehetőségei

dc.contributor.advisor	Vereb, György
dc.contributor.author	Zsebik, Barbara
dc.contributor.department	Elméleti orvostudományok doktori iskola	hu
dc.contributor.submitterdep	DE--OEC--Általános Orvostudományi Kar -- Biofizikai és Sejtbiológiai Intézet
dc.date.accessioned	2008-04-07T05:58:54Z
dc.date.available	2008-04-07T05:58:54Z
dc.date.created	2006	en
dc.date.defended	2006-11-28
dc.description.abstract	Kísérleteink fő célkitűzése az volt, hogy az emlődaganatok kezelésében már a klinikumban is alkalmazott terápiák hatását egy másik, kipróbálási fázisban lévő ágens bevonásával fokozzuk. Eredményeinket a következőkben foglaljuk össze: • In vitro kísérleteink eredményeiből megállapíthatjuk, hogy a 17-AAG az ErbB2 homodimerizációt és foszforilációt fokozza mind trastuzumab szenzitív, mind rezisztens emlőtumor sejteken, és hosszútávon a receptor leszabályozását és a sejtproliferáció gátlását idézi elő, melynek hátterében elsősorban apoptózis, nagyobb dózisoknál részben nekrózis áll. Ennek alapján a 17-AAG alkalmas lehet a trastuzumab-rezisztens, ErbB2-pozitív tumorok kezelésére. • Az ErbB2-t nagymértékben expresszáló trastuzumab szenzitív daganatsejtek esetén a 17-AAG proliferációt gátló hatása a nagyszámú ErbB2 receptor aktivációja miatt alacsonyabb. Ilyen tumoroknál a trastuzumabbal történő kombináció hatásos lehet a 17-AAG által kiváltott ErbB2 foszforiláció gátlásában, valamint az alacsony dózisú 17-AAG növekedést gátló hatásának fokozásában. • In vivo tanulmányainkban a cisztein proteináz inhibitor (CPI) fotodinámiás terápiához (PDT) társítva szinergisztikusan gátolja a patkányokba implantált szolid emlőkarcinóma növekedését, fokozza a tumornekrózist, s ennek hátterében legalábbis részben a szinergista módon csökkentett szérum VEGF szint, ill. a következményes nagyfokú neovaszkularizáció-gátlás áll. • A PDT és CPI kombinációja a Wistar patkányokba implantált szolid emlőkarcinóma progresszióját 20 mg/kg HpD, 500 μg/állat CPI és 90 J/cm2 fotondózisú besugárzás mellett képes leghatékonyabban gátolni. A legjobb eredményeket az inokulációval egyidőben elkezdett terápia adja, ami arra utal, hogy a kombinációs kezelés különösen hatékony lehet a szóródott, ill. reziduális daganatsejtek elpusztításában. ------ The main aim of our work was to enhance the effect of therapies targeting breast cancer in the clinics with another small molecule agent. • Our in vitro experiments show that 17-AAG enhances ErbB2 homodimerization and phosphorylation on trastuzumab sensitive and resistant cells. In the long run, the drug causes down-regulation of the receptor and inhibition of cell proliferation. This phenomenon can be explained by the apoptosis and in the case of higher doses the necrosis caused by 17-AAG. Thus, 17-AAG can be used to treat also trastuzumab-resistant ErbB2-positive tumours. • In trastuzumab sensitive tumours, especially with high levels of ErbB2 expression, the proliferation-inhibiting effect of 17-AAG is lower because of activation of the numerous ErbB2 receptors. In these cases, additional trastuzumab in the treatment regime can be beneficial in terms of inhibiting 17-AAG-evoked ErbB2 phosphorylation and also in enhancing the growth inhibitory effects of low doses of 17-AAG. • In our in vivo studies the combined application of photodynamic therapy (PDT) and cysteine proteinase inhibitor (CPI) had a synergistic effect on the solid mammary adenocarcinoma transplanted into Wistar rats. CPI unequivocally enhanced the effectiveness of PDT, which can be explained by the increased tumour necrosis, decreased VEGF-level in sera and the intense inhibition of vascularization. • The combination of PDT and CPI most effectively inhibits the progression of solid mammary carcinoma transplanted into Wistar rats with the application of 20 mg/kg HpD, 500 μg/animal cystatin and photon flux of 90 J/cm2. The most promising results were achieved when the therapy was started simultaneously with tumor inoculation, which promises effectiveness of combined treatment of the scattered and residual cancer cells.	en
dc.format.extent	79	en
dc.format.extent	22542 bytes
dc.format.extent	204272 bytes
dc.format.extent	216047 bytes
dc.format.extent	7326144 bytes
dc.format.extent	73216 bytes
dc.format.extent	278016 bytes
dc.format.extent	283648 bytes
dc.format.extent	17461760 bytes
dc.format.mimetype	application/pdf
dc.format.mimetype	application/pdf
dc.format.mimetype	application/pdf
dc.format.mimetype	application/pdf
dc.format.mimetype	application/msword
dc.format.mimetype	application/msword
dc.format.mimetype	application/msword
dc.format.mimetype	application/msword
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/2437/3549
dc.language.iso	hu	en
dc.language.iso	en	en
dc.subject	emlőtumor	en
dc.subject	Breast Tumour	en
dc.subject	immunterápia	en
dc.subject	immunotherapy	en
dc.subject	trastuzumab (Herceptin)	en
dc.subject	17-AAG	en
dc.subject	fotodinámiás terápia	en
dc.subject	photodynamic therapy	en
dc.subject	cisztatin	en
dc.subject	cystatin	en
dc.subject	vaszkuláris endoteliális növekedési faktor	en
dc.subject	vascular endothelial growth factor	en
dc.subject	ErbB2 (HER2)	en
dc.subject.discipline	Elméleti orvostudományok	hu
dc.subject.sciencefield	Orvostudományok	hu
dc.title	Emlőtumorok kombinált terápiájának újabb lehetőségei	en
dc.title.translated	New Possibilities for Combined Therapy of Breast Cancer	en