dc.contributor.advisor	Majoros, László
dc.contributor.author	Bozó, Aliz
dc.contributor.department	Gyógyszertudományok doktori iskola	hu
dc.contributor.submitterdep	DE--Általános Orvostudományi Kar -- Orvosi Mikrobiológiai Intézet
dc.date.accessioned	2018-06-07T19:42:38Z
dc.date.available	2018-06-07T19:42:38Z
dc.date.defended	2018-06-18
dc.date.issued	2018	hu
dc.description.abstract	A vizsgálataink elsődleges célja volt egy olyan potenciális adjuváns vizsgálata, amely mind in vitro mind pedig in vivo körülmények között fokozhatja az adott terápiában használt antifungális szer hatását. Korábbi in vitro adatok alapján egyes quorum-sensing molekulák (pl.: farnezol) növelhetik az antifungális szerek hatékonyságát, ezért adjuvánsok lehetnek különböző terápiákban. Munkánk első részében megvizsgáltuk a caspofungin, a micafungin és a farnezol közötti in vitro kölcsönhatást kétdimenziós „checkerboard” mikrodilúciós módszerrel, illetve követtük a metabolikus aktivitás változását az idő függvényében C. parapsilosis klinikai izolátumok által képzett biofilmek ellen. Ezt követően meghatároztuk a fluconazol és a farnezol in vitro-in vivo hatékonyságát önmagában, illetve kombinációban C. albicans klinikai izolátumok ellen a klasszikus „checkerboard” módszert és vulvovaginitises egérmodellt használva. A C. parapsilosis-sal végzett vizsgálatainkban a biofilmek caspofungin iránti medián MIC értéke 32-256 mg/L között változott, míg micafungin esetében 16-512 mg/L értékeket tapasztaltunk. Farnezollal kombinálva ezek az értékek 4-8 mg/L-re csökkentek. Az echinocandinok és a farnezol kombinációja esetén az összes vizsgált klinikai izolátumnál a FIC index alapján szinergista kölcsönhatás volt megfigyelhető (FICICAS: 0,155-0,5; FICIMICA: 0,093-0,5). Az aktivitás dinamikája szempontjából a caspofungin és farnezol mindhárom tesztelt kombinációja csökkentette a gombasejtek metabolikus aktivitását 3 és 24 óra között a kontroll sejtekhez viszonyítva (p<0,05-0,001). A micafungin és farnezol vizsgált kombinációi esetében szignifikáns csökkenést az első 12 órában tapasztaltunk (p˂0,001). A C. albicans esetében végzett vizsgálatoknál a fluconazol és farnezol kombinációkban megfigyelt fluconazol iránti MIC értékek 2-64-szeres csökkenést mutattak. A két szer kombinációja során kizárólag a referencia törzs esetén volt megfigyelhető szinergista kölcsönhatás (FICI: 0,16-0,27). In vivo eredményeink alapján a farnezol önmagában nem volt protektív vulvovaginitisben, azonban kombinációban törzsfüggő módon növelheti a fluconazol hatékonyságát a fluconazol- rezisztens izolátumok ellen. Eredményeink alapján a farnezol egy potenciális adjuváns szer lehet a C. parapsilosis okozta katéter-asszociált fertőzésekben olyan speciális terápiákban, mint az antifungális „lock” terápia, azonban további in vivo vizsgálatok szükségesek a mukozális biofilmek elleni hatás egyértelmű bizonyítására.The primary aim of this study was to examine a potential adjuvant which would enhance the in vitro and in vivo activity of antifungal agents used in the treatment. Previous in vitro data suggest that certain quorum-sensing molecules (e.g. farnesol) may potentiate the activity of antifungal agents, hence they may be used as an adjuvant in alternative treatment strategies. During the first part of our investigations in vitro interactions were examined between caspofungin, micafungin and farnesol using two-dimensional broth microdilution assay then followed the changes of metabolic activity against C. parapsilosis biofilms. Then in vitro and in vivo activity of fluconazole was studied alone and in combination with farnesol against C. albicans biofilms using classical broth microdilution „checkerboard” assay and a murine vulvovaginitis model. The median sessile MICs ranged between 32-256 mg/L and 16-512 mg/L for caspofungin and micafungin, respectively. Median MICs for caspofungin and micafungin in combination with farnesol decreased these rates to 4-8 mg/L. Based on FICIs for sessile clinical isolates, synergism was observed for caspofungin (range of median FICIs: 0.155-0.5) and micafungin (range of median FICIs: 0.093-0.5). The metabolic activity of fungal cells was inhibited by caspofungin+farnesol in all three tested combinations between 3 and 24 hours compared to the control (p˂0.05-0.001). Significant inhibition was observed for micafungin+farnesol in the first 12 hours (p˂0.001). In the case of sessile C. albicans cells farnesol caused a 2-64-fold MIC decrease in median MICs. For biofilms, synergy between fluconazole and farnesol was observed only against the reference strain (FICIs: 0.16-0.27). In vivo findings revealed that farnesol alone was not protective in a murine vulvovaginitis model, but in combination it can enhance the effect of fluconazole against fluconazole-resistant isolates of C. albicans. Our results suggest that farnesol may be a potential adjuvant in special therapies (e.g. antifungal lock therapy) in the catheter-associated infections caused by C. parapsilosis, but further in vivo studies are needed to confirm its anti-biofilm effect in mucosal biofilms.	hu_HU
dc.format.extent	98	hu_HU
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/2437/254972
dc.language.iso	hu	hu_HU
dc.language.iso	en	hu_HU
dc.subject	echinocandinok	hu_HU
dc.subject	gátló koncentrációhányad index (FICI)	hu_HU
dc.subject	gyógyszerek közötti kölcsönhatás	hu_HU
dc.subject	vulvovaginitis egérmodell	hu_HU
dc.subject	szinergizmus	hu_HU
dc.subject	echinocandins	hu_HU
dc.subject	fractional inhibitory concentration index (FICI)	hu_HU
dc.subject	drug interaction	hu_HU
dc.subject	fluconazole-resistant	hu_HU
dc.subject	fluconazol-rezisztens	hu_HU
dc.subject	murine vulvovaginitis	hu_HU
dc.subject	synergy	hu_HU
dc.subject.discipline	Gyógyszertudományok	hu
dc.subject.sciencefield	Orvostudományok	hu
dc.title	Antifungális szerek és a farnezol kombinációjának vizsgálata Candida albicans és Candida parapsilosis biofilmek ellen	hu_HU
dc.title.translated	Efficacy of antifungal agents in combination with farnesol against Candida albicans and Candida parapsilosis biofilms	hu_HU
dc.type	PhD, doktori értekezés	hu

Antifungális szerek és a farnezol kombinációjának vizsgálata Candida albicans és Candida parapsilosis biofilmek ellen

Fájlok

Eredeti köteg (ORIGINAL bundle)

Engedélyek köteg

Gyűjtemények