Az adrenomedullin autokrin antimikrobiális peptid hatása a monocita eredetű dendritikus sejtek differenciálódására és funkcióira

dc.contributor.advisorGogolák, Péter
dc.contributor.advisordeptDebreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Karhu_HU
dc.contributor.authorJakab, Ágnes
dc.contributor.departmentDE--Gyógyszerésztudományi Karhu_HU
dc.contributor.opponentVáradi, Judit
dc.contributor.opponentVarga, Alíz
dc.contributor.opponentdeptDebreceni Egyetem::Gyógyszerésztudományi Karhu_HU
dc.contributor.opponentdeptDebreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Karhu_HU
dc.date.accessioned2016-05-23T07:27:47Z
dc.date.available2016-05-23T07:27:47Z
dc.date.created2016
dc.description.abstractA dendritikus sejtek (DC) az immunfolyamatok szabályozása során részt vesznek a naiv T-sejtek további differenciálódásának irányításában. Ezeket a TH1- és TH17-sejtek kialakulásának irányába terelhetik, mely által elősegítik a szervezetben zajló gyulladásos folyamatokat a bejutott patogének eliminálása érdekében. Ezzel ellentétes, a gyulladásos folyamatokat gátló hatást is kifejthetnek, amiben a TH2- és Treg-sejteknek van fontos szerepe. Azt, hogy a fejlődő DC-k milyen típusú immunválasz kiváltásában fognak részt venni, a saját differenciálódásuk során és aktiválódásukkor őket ért különféle hatások befolyásolják. Ide tartoznak a különféle mikrobákra vagy sejtkárosodásra utaló szignálok, de feltételezésünk szerint autokrin és parakrin mediátorok (citokinek, antimikrobiális peptidek stb.) hatása sem elhanyagolandó. Kísérleteinkben kezelésként a DC-k által is termelt adrenomedullin multifunkcionális antimikrobiális peptidet használtuk fel a DC-k differenciálódásának vagy aktivációjának befolyásolására. A DC-ket perifériás vérkészítményből izolált monocitákból állítottuk elő. Az adrenomedullin kezelés alternatívájaként annak G-fehérje kapcsolt receptorának jelátvitelét is mimikáltuk az intracelluláris cAMP szintet befolyásoló szerekkel, a sejtek adenilát-cikláz aktiválásán vagy gátlásán keresztül. A kezeléseket a differenciáció kezdetekor, vagy az aktiváció előtt végeztük el. A differenciálódó sejtek fenotípusát áramlási citométerrel vizsgáltuk. A DC-ket mikrobiális termékekkel vagy azok mimetikumaival (TLR-ligandumok) aktiváltuk. A DC-k aktivációját aktivációs markerek vizsgálatával, citokin termelésük alapján (ELISA), vagy az általuk aktivált T-sejtek vizsgálatával (ELISPOT) jellemeztük. A kapott eredmények szerint az intracelluláris cAMP szint emelésének hatása nem kedvez a gyulladásos folyamatokat kiváltó DC-k keletkezésének. A citokintermelést az IL-10 gyalladáscsökkentő citokin emelkedett szintje mellett alacsonyabb szintű IL-12 és TNF-α koncentráció jellemezte. Kísérleteink azt mutatták, hogy cAMP-szintet befolyásoló hatások a DC-k differenciálódása során jelentősebb funkcionális következményekkel járnak, mint az aktiváció előtt alkalmazott kezelés.hu_HU
dc.description.coursegyógyszerészhu_HU
dc.description.courseactnappalihu_HU
dc.description.courselangmagyarhu_HU
dc.description.degreeegységes, osztatlanhu_HU
dc.format.extent41hu_HU
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/2437/227826
dc.language.isohuhu_HU
dc.rightsNevezd meg! - Ne add el! - Ne változtasd! 2.5 Magyarország*
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/hu/*
dc.subjectadrenomedullinhu_HU
dc.subjectmoDChu_HU
dc.subjectforskolinhu_HU
dc.subjectcAMPhu_HU
dc.subject.dspaceDEENK Témalista::Orvostudományhu_HU
dc.titleAz adrenomedullin autokrin antimikrobiális peptid hatása a monocita eredetű dendritikus sejtek differenciálódására és funkcióirahu_HU
Fájlok