A LAT-1 aminosav transzporter gátlása csökkenti a humán adipociták hőtermelésének cAMP általi indukcióját ex vivo

Abstract

A felnőttekben is jelentős számban - főleg a mély nyaki és a paravertebrális régiókban - megtalálható barna adipociták hőtermelése a hideg által kiváltott szimpatikus stimulushatására aktiválódik. Az ezekben a sejtekben kifejeződő mitokondriális UCP1 fehérje szétkapcsolja az elektron transzport-láncot és az ATP szintézist, így a tápanyagok oxidálásából származó energia hő formájában szabadul fel. A nem-didergéses hőtermelés fokozása a barna adipocitákban terápiás célpontként szolgálhat az elhízás és diabétesz elleni küzdelemben. Az SLC7A5 és SLC7A2 gének által kódolt LAT-1 egy heterodimer membrán transzport fehérje, amely elsősorban elágazó láncú és aromás esszenciális aminosavakat szállít. A munkacsoportom korábban megállapította, hogy a stimulált adipociták esetén megnövekszik a LAT-1 expressziója. Ezért célul tűztük ki annak vizsgálatát, hogy a LAT-1 farmakológiai gátlása befolyásolja-e a humán adipociták hőtermelésének szimpatikus stimulus általi indukcióját ex vivo. A cAMP kezelés hatására növekedett a hőtermelésért felelős gének (UCP1, PGC1A, DIO2, CITED1, CIDEA) kifejeződése és az adipociták oxigén fogyasztása (beleértve az UCP1 aktivitásával arányos proton-csorgásos légzést); azonban a LAT-1 inhibitora jelenlétében a stimuláció kevésbé volt hatékony. Eredményeink arra utalnak, hogy a LAT-1 transzporter funkciója fontos szerepet játszik az aktív hőtermelő adipociták energia háztartásában.