A PARP-2 enzim szerepe az autofágia és a mitokondriális morfológia szabályozásában
| dc.contributor.advisor | Bay, Péter | |
| dc.contributor.author | Jankó, Laura | |
| dc.contributor.department | Molekuláris orvostudomány doktori iskola | hu |
| dc.contributor.submitterdep | DE--Általános Orvostudományi Kar -- Orvosi Vegytani Intézet | |
| dc.date.accessioned | 2022-01-11T14:21:16Z | |
| dc.date.available | 2022-01-11T14:21:16Z | |
| dc.date.defended | 2022-01-25 | |
| dc.date.issued | 2021 | |
| dc.description.abstract | A PARP-2 enzim a PARP fehérjecsalád tagjaként fehérjék poszttranszlációs módosítását, PARilálását végzi. A PARP-2 felelős a sejtbéli PARP aktivitás 10-15%-áért. A PARP-2 enzimet először a DNS hibajavításban azonosították, azonban azóta már számos fiziológiás és patofiziológiás folyamatban leírták szerepét, mint génexpressziós szabályozó mechanizmusok, mitokondriális folyamatok szabályozása, a lipid metabolizmus, a sejtek oxidatív károsodásra adott válasza, a spermatogenezis, a T-sejtek érése illetve bizonyos immunfolyamatok. Kísérleteink során a PARP-2 enzim metabolizmusban betöltött szerepéről szerettük volna kiterjeszteni ismereteinket az egyik legfontosabb intracelluláris degradáló folyamat, az autofágia irányában. A PARP-2 enzim és a mitokondrium kapcsolatát számos esetben azonosították már, a PARP-2 szerepet játszik a mitokondriális homeosztázis szabályozásában, így célul tűztük ki az erre vonatkozó ismereteink szélesítését is. Eredményeink alapján a PARP-2 hiánya átrendezi a sejtek energia homeosztázisát, mely az AMPK és a mTORC2 csökkent, valamint a SIRT1 fokozott aktivitására vezethető vissza. Ezen változások hatással vannak az autofágiára, így a PARP-2 csendesítése során a bazális autofágia zavart szenved, LC3-pozitív vezikulumok halmozódnak fel a sejtben. Emellett megállapítottuk, hogy PARP-2 hiányában megváltozik a sejtek redox homeosztázisa, oxidatív stressz indukálódik. A PARP-2 csendesítése a mitokondriális hálózat fragmentációját okozza, mely a fokozott ROS-produkcióra vezethető vissza. | hu_HU |
| dc.description.abstract | The PARP-2 enzyme, as a member of the PARP family, performs posttranslational modification of proteins. PARP-2 is responsible for 10-15% of intracellular PARP activity. PARP-2 was first described in DNA repair, but its role has since been described in a number of physiological and pathophysiological processes such as regulation of gene expression and mitochondrial processes, lipid metabolism, cellular response to oxidative damage, spermatogenesis, T-cell maturation and immune processes. In our experiments, we wanted to expand our knowledge about the role of PARP-2 in metabolism in the direction of one of the most important intracellular degrading process, autophagy. The relationship between PARP-2 and mitochondria has been identified in several cases, and PARP-2 plays a role in the regulation of mitochondrial homeostasis, so we aimed to broaden our knowledge. Based on our results, silencing of PARP-2 rearranges the energy homeostasis of cells due to decreased AMPK and mTORC2 activity and increased activity of SIRT1. These changes affect autophagy, in the absence of PARP-2, basal autophagy is disrupted and the number of LC3-positive vesicles increases in cells. In addition, we found that in the absence of PARP-2, redox homeostasis of cells changes and oxidative stress induces. We conclude that the altered mitochondrial phenotype that appears in the absence of PARP-2 is associated with increased level of the oxidative stress causing the fragmentation of the mitochondrial structure. | hu_HU |
| dc.format.extent | 111 | hu_HU |
| dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/2437/327564 | |
| dc.language.iso | hu | hu_HU |
| dc.language.iso | en | hu_HU |
| dc.subject | AMPK | hu_HU |
| dc.subject | Autofágia | hu_HU |
| dc.subject | LC3 | hu_HU |
| dc.subject | Mitokondriális biogenezis | hu_HU |
| dc.subject | Mitokondriális fragmentáció | hu_HU |
| dc.subject | Mitokondriális morfológia | hu_HU |
| dc.subject | mTOR | hu_HU |
| dc.subject | Oxidatív stressz | hu_HU |
| dc.subject | Poli(ADP-ribóz) polimeráz-2 | hu_HU |
| dc.subject | SIRT1 | hu_HU |
| dc.subject | Autophagy | hu_HU |
| dc.subject | Mitochondrial biogenesis | hu_HU |
| dc.subject | Mitochondrial fragmentation | hu_HU |
| dc.subject | Mitochondrial morphology | hu_HU |
| dc.subject | Oxidative stress | hu_HU |
| dc.subject | Poly(ADP-ribose) polymerase-2 | hu_HU |
| dc.subject.discipline | Elméleti orvostudományok | hu |
| dc.subject.sciencefield | Orvostudományok | hu |
| dc.title | A PARP-2 enzim szerepe az autofágia és a mitokondriális morfológia szabályozásában | hu_HU |
| dc.title.translated | The role of PARP-2 in the regulation of autophagy and mitochondrial morphology | hu_HU |
| dc.type | PhD, doktori értekezés | hu |
Fájlok
Eredeti köteg (ORIGINAL bundle)
1 - 4 (Összesen 4)
Betöltés ...
- Név:
- Janko_Laura_ertekezes_titkositott.pdf
- Méret:
- 10.82 MB
- Formátum:
- Adobe Portable Document Format
- Leírás:
- Jankó Laura értekezés
Betöltés ...
- Név:
- Janko_Laura_magyar_tezis_titkositott.pdf
- Méret:
- 900.1 KB
- Formátum:
- Adobe Portable Document Format
- Leírás:
- Jankó Laura magyar tézis
Betöltés ...
- Név:
- Janko_Laura_angol_tezis_titkositott.pdf
- Méret:
- 776.55 KB
- Formátum:
- Adobe Portable Document Format
- Leírás:
- Jankó Laura angol tézis
Betöltés ...
- Név:
- Janko_Laura_meghivo_titkositott.pdf
- Méret:
- 60.67 KB
- Formátum:
- Adobe Portable Document Format
- Leírás:
- Jankó Laura_meghívó
Engedélyek köteg
1 - 1 (Összesen 1)
Nincs kép
- Név:
- license.txt
- Méret:
- 1.93 KB
- Formátum:
- Item-specific license agreed upon to submission
- Leírás: