Fémkomplex alapú új, multifunkcionális, bioaktív vegyületek tervezése, előállítása és jellemzése

Absztrakt

A rákos megbetegedések gyógyítása, kezelése korunk megoldásra váró problémái közé tartozik. Az alkalmazott fémtartalmú gyógyszerek esetén a szelektivitás hiánya és a kis hatékonyság indokolja új rákellenes vegyületek fejlesztését. Ennek lehetséges kutatási iránya a több támadási pontú komplexek előállítása. Kutatómunkám során olyan új fémkomplexek szintézise, jellemzése volt a cél, melyek már ismert rákellenes hatással bíró különböző karakterű, töltésű és hidrolitikus tulajdonságú fémionokat tartalmaznak, ezek a Co(III), Ru(II), Ru(III), Os(VI) és Ga(III) fémionok voltak. A ligandumok kiválasztásánál is meghatározó volt, hogy azok önállóan is biológiai aktivitással rendelkezzenek,. A komplexek esetén a célba juttatás hatékonyságának és a szelektivitás növelését kívántuk elérni prodrug komplexek kifejlesztése révén. A két egység összekapcsolása olyan ambidentát ligandumok kifejlesztését igényelte, melyek egyaránt képesek a Co(III)-hoz koordinálódni O,O donoratomjaikkal, valamint a felsorolt fémionokhoz N,N donoratomjaikkal. Új ambidentát ligandumokat állítottunk elő, elsőként a HmaltSpiridin és a HmaltSpirrol maltol származékokat. Továbbá egy SAHA származék ambidentát ligandumot a phenhaH-t és annak egyfémes Co(III) és kétfémes Co(III)/Ru(II) komplexeit. A deferasirox esetén a kutatás első szakaszában előállítottuk új Co(III), Ru(III), Os(VI) és Ga(III) biszkomplexét, majd a deferasirox szubsztituált származékait, a H2defnaf és H2defphen új ligandumokat és azok Co(III) komplexeit. A deferasirox jobb vízoldhatósága érdekében pedig előállítottuk annak szubsztituált származékait. A termékeink jellemzésére NMR, IR, CHN, MS és egykristály röntgendiffrakciós vizsgálatokat végeztünk.


The cure and treatment of cancers is one of the problems to be solved in our time. In the case of the used metallodrugs, the lack of selectivity and low efficacy justify the development of new anticancer compounds. A possible research direction for this is the production of multi-targeted complexes. The aim of my research was to synthesize and characterize new metal complexes that contain metal ions of different character, charge and hydrolytic properties with known anticancer effects, these are Co(III), Ru(II), Ru(III), Os(VI) and Ga(III). It was also crucial in the selection of the ligands that they should have biological activity on their own. In the case of complexes, we wanted to increase the efficiency and selectivity of target delivery by developing prodrug complexes. Incorporating of the two units required the development of ambidentate ligands that are capable of coordinating both with their O,O donor atoms to Co(III) and with their N,N donor atoms to the listed metal ions. New ambidentate ligands were prepared first, the HmaltSpiridine and HmaltSpirrol maltol derivatives. Furthermore, a SAHA derivative, phensahaH is a novel ambident ligand and its monometallic Co(III) and bimetallic Co(III)/Ru(II) complexes were also synthesized. For deferasirox, first we prepared new bis complexes of Co(III), Ru(III), Os(VI) and Ga(III), followed by substituted new derivatives of deferasirox, H2defnaf and H2defphen, and their Co(III) complexes. In order to improve the water solubility of deferasirox, its sulfonated derivatives were prepared. NMR, IR, CHN, MS and single crystal X-ray diffraction studies were performed to characterize our products.

Leírás
Kulcsszavak
ambidentát, ambidentate, rákellenes, anticancer, Co(III), platinafém, platinum group metal, több támadási pontú, multi-targeted, komplex, complex
Forrás