NaV(1.5)igáció a Brugada-szindróma egyes csatornamutációi között

A tétel rövid nézete
dc.contributor.advisorPanyi, György
dc.contributor.advisorSzántó G., Tibor
dc.contributor.advisordeptÁltalános Orvostudományi Kar::Biofizikai és Sejtbiológiai Intézet
dc.contributor.authorMenkó, Gábor
dc.contributor.departmentDE--Általános Orvostudományi Kar
dc.date.accessioned2026-04-14T08:22:53Z
dc.date.available2026-04-14T08:22:53Z
dc.date.created2026-03-10
dc.description.abstractA NaV1.5 feszültségfüggő nátrium csatorna kulcsszerepet játszik a szívizom akciós potenciál kialakulásában. A NaV1.5 pórusformáló Alfa-alegységét az SCN5A gén kódolja. E gén mutációi számos szívritmuszavar hátterében áll, mint például a ritka, örökletes Brugada-szindróma (BrS), mely a strukturálisan ép szív mellett létrejött hirtelen szívhalál leggyakoribb oka. A BrS hátterében 15-30%-ban az SCN5A funkcióvesztő (LOF) mutációja áll. BrS-val összefüggésbe hozható SCN5A mutációk funkcionális tanulmányozása kritikus fontosságú az öröklött aritmogén szindrómában szenvedő betegeknél az aritmia patogenezisének jobb megértéséhez. A BrS-s betegekben teljes genom szekvenálással korábban még nem karakterizált NaV1.5 mutációkat azonosítottunk (R893C és R893H). A kísérletekhez a mutáns és vad típusú (WT) NaV1.5 ioncsatornákat CHO (Chinese Hamster Ovary) sejtekben fejeztem ki, a megfelelő DNS plazmidok egyedi és kotranszfekciójával. A kotranszfekciót a heterozigóta modell megalkotása indokolta, ahogyan a valóságban a BrS-t is heterozigóta állapot jellemzi. A mutáns ioncsatornák elektrofiziológiai karakterizálását patch-clamp technika segítségével, feszültség-zár üzemmódban, teljes-sejt konfigurációban végeztem különböző feszültség protokollok alapján, melyek információt adnak a normális és a mutáns ioncsatornák működéséről, azok biofizikai sajátságairól. A mutáns és kotranszfektált ioncsatornák fő kapuzási paramétereit a WT NaV1.5 csatornával hasonlítottuk össze. Méréseink eredményei azt mutatták, hogy az R893C mutáció jelentősen csökkenti az áramsűrűséget a WT-csatornákhoz képest (WT: 330±39 pA/pF, n=26; R893C: 14±2 pA/pF, n=16), míg a R893H mutáció egymagában való expressziója során nem volt mérhető áram (INa). A 893C mutáció esetén az INa áram lassabb aktivációs kinetikája is megfigyelhető volt, bár az egyensúlyi aktiváció feszültségfüggésére nem volt jelentős hatása. Kotranszfekciós méréseink igazolták, hogy a mutáns ioncsatornák nem gátolnák meg a WT-csatornák kifejeződését, bár jelentősen csökkent konduktanciákat mértünk a kotranszfekciós kísérletekben (90±15 pA/pF, n=22). Munkánk során kimutattuk, hogy a betegben azonosított, de novo NaV1.5 mutációk funkcióvesztéses mutációk. Eredményeink így megkönnyíthetik a BrS aritmogenezisének pontosabb megértését, tovább a NaV1.5 csatorna kapuzásának molekuláris szintű ismerete fontos a célzott terápiában alkalmazható gátlószerek hatásmechanizmusának finomhangolásához.
dc.description.courseáltalános orvos
dc.description.courseactnappali
dc.description.courselangmagyar
dc.description.degreeegységes, osztatlan
dc.format.extent35
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/2437/406199
dc.language.isohu
dc.rights.infoHozzáférhető a 2022 decemberi felsőoktatási törvénymódosítás értelmében.
dc.subjectNaV1.5; Brugada-szindróma; SCN5A mutáció; Elektrofiziológia
dc.subject.dspaceOrvostudomány
dc.titleNaV(1.5)igáció a Brugada-szindróma egyes csatornamutációi között
Fájlok
Eredeti köteg (ORIGINAL bundle)
Megjelenítve 1 - 1 (Összesen 1)
Nincs kép
Név:
Menkó_Gábor_Diplomamunka.pdf
Méret:
5.74 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Megjelenítés
Engedélyek köteg
Megjelenítve 1 - 1 (Összesen 1)
Nincs kép
Név:
license.txt
Méret:
2.35 KB
Formátum:
Item-specific license agreed upon to submission
Leírás:
Letöltés
Gyűjtemények
Hallgatói dolgozatok (Általános Orvostudományi Kar)