Különböző grádusú astrocytomák extracelluláris mátrix összetételének vizsgálata
Dátum
Szerzők
Folyóirat címe
Folyóirat ISSN
Kötet címe (évfolyam száma)
Kiadó
Absztrakt
Az astrocytomák a leggyakoribb malignus központi idegrendszeri daganatok. A csoporton belül is kiemelkedő – gyakorisága és rendkívül rossz prognózisa miatt – a glioblastoma jelentősége. Az astrocytomák nagy részének közös jellemzője a diffúz, infiltratív növekedés, a peritumorális agyállomány inváziója. Ez a tulajdonság jelentős részben a tumorban található megváltozott extracelluláris mátrixnak köszönhető, és a tumorok sebészi eltávolítását rendkívüli mértékben megnehezíti. Kutatásunk célja az astrocytomák extracelluláris mátrixában található invázióban szerepet játszó molekulák (inváziós panel) vizsgálata volt. A vizsgálatok során gyorsfagyasztott glioblastoma mintákat vizsgáltunk, melyeket tüdő adenocarcinoma agyi metastásiához, különböző grádusú astrocytomákhoz és nem tumoros agyszöveti mintákhoz is hasonlítottunk. Az inváziós panel molekuláit mRNS és fehérje szinten is megmértük, az így kapott inváziós spektrumot pedig klinikai szempontok alapján felmerülő kérdések szerint vizsgáltuk. Eredményeink alapján egyértelmű, hogy a primer és szekunder malignus agydaganatok extracelluláris mátrixában jelentős különbségek vannak, mely hozzájárul a kétféle tumortípus eltérő invazivitásához az agyállományon belül. A különböző grádusú astrocytomák eltérő mértékben infiltrálják az peritumorális agyat, és ez tükröződik az inváziós spektrumban is, olyannyira, hogy az inváziós spektrum alapján azonosítható adott tumorminta grádusa. Az inváziós spektrum eltéréseket mutat különböző prognózisú glioblastomás betegekből származó mintákban is, és általa a betegség prognózisára vonatkozó információ is nyerhető.
Astrocytomas are the most common central nervous system malignancies. Whithin astrocytomas, glioblastomas are of the greatest importance due to their high frequency and poor prognosis. The majority of astrocytomas grow diffusely, infiltrating the peritumoral brain. This is partly due to the altered composition of extracellular matrix in the tumor tissue, and this characteristic hinders complete surgical resection. This current research aimed at studying the invasion-related extracellular matrix molecules (i.e. the invasion panel) in astrocytomas. Flash-frozen glioblastoma samples were analyzed in this research, which were compared with lung adenocarcinoma metastases, astrocytomas of various grade and non-tumor brain tissue as well. The molecules in the invasion panel were measures on mRNA and protein levels as well, and the resulting invasion spectrum was analyzed to answer questions of clinical relevance. Our results show that primary and secondary malignant brain tumors express great differences in their extracellular matrix, and that difference contributes to the different invasiveness of these tumors. Astrocytomas of different grade infiltrate peritumoral brain to a different degree and this is reflected in their invasion spectra as well, in fact, the invasion spectrum can be used to identify the grade of a given astrocytoma sample. The invasion spectrum also shows differences in tumors with different prognosis and thus prognostic information may be obtained from the invasion spectrum.