A fej-nyaki rosszindulatú daganatok morbiditását és mortalitását tekintve Magyarország az első helyen áll Európában. Aggasztó az a tény is, miszerint az elmúlt 35-40 évben a fej-nyaki tumorok okozta halálozás közel ötszörösére emelkedett hazánkban. A diagnosztika és a terápiás lehetőségek fejlődése ellenére a szájüregi daganatok prognózisa kedvezőtlen. A tumorok kialakulásának hátterében álló különböző környezeti illetve celluláris folyamatok ismerete még ma sem tisztázott pontosan. A magyarországi populációt illetően az orális daganatok és premalignus elváltozások EBV prevelenciájáról illetve a fej-nyaki daganatok esetén a p14ARF és p16INK4A gének változásairól szóló irodalmi adatok tudomásunk szerint nem állnak rendelkezésre. Több munkacsoport feltételezi, hogy az EBV hozzájárul az OSCC kialakulásához és/vagy progressziójához, ugyanakkor valószínűsíthető, hogy ez a szerep földrajzi régiónként, populációként és tumortípusonként változik. Jelen tanulmányunkban meghatároztuk az EBV előfordulási gyakoriságát szájüregi laphámsejtes carcinomában, két premalignus elváltozásban (OL és OLP) illetve egészséges kontroll mintákban. Hogy a vírus pontosabb etiológiai szerepét meghatározzuk mindegyik betegcsoportnak megvizsgáltuk az egészséges nyálkahártyájáról származó exfoliált sejtejeit is. Pusztán a léziók EBV hordozását vizsgálva, eredményeink szerint az OSCC-ben és OLP-ben szenvedő betegek léziójában gyakori az EBV jelentléte, mely alapján valószínűsíthető a vírus szerepe a tumor kialakulásában. Megvizsgálva azonban a betegek egészséges nyálkahártyáját azt tapasztaltuk, hogy az EBV pozitivitásuk hasonló a léziókban tapasztaltakhoz. Ezért a vírus jelenléte nem magára a lézióra/tumoros környezetre jellemző, hanem inkább a beteg általános állapotával hozható összefüggésbe. A daganatos betegség következtében megváltozott immunológiai folyamatok aktiválhatják a B-lymfocytákat melyek által a vírus megjelenhet a magában a lézióban, a környező szövetekben és a nyálban. Munkánk második felében a tumorgenezis szempontjából fontos p14ARF és p16INK4A tumorszuppresszor gének aberrációit vizsgáltuk fej-nyaki daganatokban. Eredményeink alapján az általunk vizsgált, fej-nyaki tumoros magyarországi populációban a géneket érintő mutációk és polimorfizmusok nem jelentősek. Az LSCC csoportunkban az exonokat érintő deléció viszont fontos inaktiválódási mechanizmus, mely a statisztikai eredményeinket tekintve, nagyobb létszámú populáció esetén kedvezőtlenül befolyásolhatja a tumormentes túlélést. MSP vizsgálataink azt mutatták, hogy a p16INK4A gént érintő promóter metiláció gyakrabban fordult elő az OSCC és LSCC csoportban a kontroll csoporthoz képest. Ellentétben több tanulmánnyal mégis kisebb arányban mutattunk ki promóter metilációt. A p16INK4A gént érintő promóter metiláció esetünkben egy mérsékelten fontos inaktiválódási mechanizmust jelenthet, míg a p14ARF metilációja kevésbé fontos a fej-nyaki daganatokban. A carcinogenesis során végbemenő, tumorszuppresszor géneket érintő genetikai és epigenetikai változások tumortípusonként, földrajzi régiónként és ebből kifolyólag táplálkozási, dohányzási és kulturális szokásonként valamint a populációt ért környezeti ártalmaktól függően eltérőek lehetnek.

In Europe, Hungary ranks first both the morbidity and mortality lists regarding head and neck cancer. In Hungary, the mortality due to head and neck tumours increased nearly five-fold in the past 35-40 years. Despite the development of diagnostic and therapeutic options, the prognosis of oral cancers is unfavourable. Moreover, the various environmental and cellular processes underlying in the background of the development of tumours are unknown exactly. According to our knowledge, published information on the EBV prevalence of oral tumours and premalignant lesions as well as the aberrations of p14ARF and p16INK4A genes in head and neck cancers are not available in the Hungarian population. Studies suggest that EBV contributes to the development and/or progression of OSCC. However, it is probable, that the role of EBV is changed by geographical region, population and tumour type. In our study, we examined the presence of EBV in oral squamous cell carcinoma, premalignant lesions (OL, OLP) and healthy individuals as a control group. In order to determine the more accurate aetiological role of the virus, exfoliated cell samples from apparently healthy mucosa were also examined in case of all patients. Examining only the EBV positivity of the lesions, in our data, patients suffering fom OSCC and OLP carried more EBV DNA in their samples than controls. Based on these results, the role of the virus is possible in the development of tumour. However, when we examined the apparently healthy mucosa of the OSCC patients and it was found, that the tumour tissue and apparently healthy mucosa showed comparable EBV prevalence rate. This data suggests that the EBV prevalence is not associated with the lesions itself, but rather with the general immunological status of the patients. The altered immunological process as the consequence of the malignancy may activate the B-lymphocytes and the high virus presence in tumour tissue, surrounding tissue and the saliva attributed to the B-lymphocytes infiltration. In our further study, the frequencies of the genetic and epigenetic alterations of p14ARF and p16INK4A tumour suppressor genes were examined in patients with head and neck cancer (OSCC and LSCC). According to our presented data, p14ARF and p16INK4A tumour suppressor gene mutations and polymorphisms seem to be infrequent and consequently unimportant events in Hungarian population with head and neck cancer. However, the exon deletions may be important inactivation mechanism for both genes in LSCC. Regarding our statistical results, exon deletions in case of larger LSCC population may lead to poorer tumour free survival. Examination of the methylation status of the tumour suppressor promoters, more frequent methylation of the p16INK4A promoter was found both in OSCC and in LSCC group than in healthy individuals. Nevertheless, althogether we detected lower promoter methylation rate in contrast to other studies. Our data suggest, that in head and neck cancer, methylation status affecting the p16INK4A promoter seems to be a moderate important inactivation mechanism, while less important in case of p14ARF. Genetic and epigenetic alterations of tumour suppressor genes during carcinogenesis may vary according to the tumour types, geographical regions and therefore dietary, smoking and cultural habits as well as depends on the population suffering from different environmental damage.