ϒ- ciklodextrin származékok citotoxicitásának vizsgálata
Absztrakt
A ciklodextrinek régóta széles körben ismert, kutatott és alkalmazott segédanyagok a gyógyszergyártásban.Az α- és β- CD származékok in vitro és in vivo vizsgálatáról több adat áll rendelkezésre, mivel ezeket segédanyagként, de akár orphan drug-ként is alkalmazzák. Ebből kiindulva munkánk során célként tűztük ki különböző ϒ-CD származékok élősejtekre gyakorolt hatásának vizsgálatát. Az orális adagolást Caco-2 sejtvonalon modelleztük, ugyanis ez a sejtvonal régóta elfogadott a gyógyszer ható- és segédanyagok intesztinális felszívódásának vizsgálatára. A származékokból hígítási sort készítettünk, MTT tesztet végeztünk és meghatároztuk az IC50 értéket. A ϒ- ciklodextrineket azonban parenterálisan is alkalmazzák, ezért humán vörösvértesteken hemolízis tesztet végeztünk, majd meghatároztuk az egyes HC50 értékeket. Az elvégzett toxicitási tesztek igazolására kinetikai vizsgálatot végeztünk (Real Time- Cell Electronic Sensing tesztet). Ezek alapján felállítottunk egy toxicitási sorrendet, valamint kapcsolatot kerestünk a vizsgált ϒ-CD származékok szerkezete, az alkalmazott koncentráció és a toxicitás között.