A hem és oxidált hemoglobin formák endotélsejtekre kifejtett proinflammatórikus hatása

A tétel rövid nézete
dc.contributor.advisorJeney, Viktória
dc.contributor.authorErdei, Judit Zsuzsa
dc.contributor.authorvariantErdei, Judit Zsuzsa
dc.contributor.departmentMolekuláris sejt- és immunbiológia doktori iskolahu
dc.contributor.submitterdepDE--Általános Orvostudományi Kar -- Molekuláris Medicina Kutató Központ
dc.date.accessioned2021-07-05T06:31:16Z
dc.date.available2021-07-05T06:31:16Z
dc.date.created2021hu_HU
dc.date.defended2021-07-13
dc.description.abstractA hemolízissel járó betegségekben gyakran megfigyelhető a gyulladás patogének jelenléte nélkül. Ennek oka a hemolízis során a véráramba kerülő DAMP-ok által keltett gyulladás. A VVT-k lízise során a keringésbe kerülő Hb oxidációja során metHb és ferrylHb keletkezik, melyekről a hem prosztetikus csoport leválik. A hem proinflammatórikus jellegének egyik megnyilvánulása a makrofágokban megfigyelt NLRP3 inflammaszóma aktiváció és IL-1β szekréció. Az endotélsejtek kitüntetett szerepet játszanak a gyulladási folyamatokban, így jelen munkánk célja a hem és az oxidált Hb formák hatásának vizsgálata volt endotélsejtek aktivációjára. Kimutattuk, hogy a hem LPS-sel előkezelt HUVEC-ben IL-1β szekréciót indukál. In vivo körülmények között a hem kaszpáz-1 aktivációt és aktív IL-1β képződést indukál, NLRP3-függő módon. Bizonyítottuk, hogy a hem által keltett proinflammatórikus válaszban fontos szerepe van a reaktív oxigéngyököknek, ugyanis a gyökfogó tulajdonságú NAC gátolta a hem által indukált IL-1 β képződést. Kimutattuk továbbá, hogy az albumin gátolni képes a hem mediálta IL-1β termelést HUVEC sejteken in vitro, illetve blokkolta a hem által indukált peritoneális leukocita infiltrációt in vivo körülmények között C57BL/6 egerekben. A hem és az oxidált Hb formák gyulladáskeltő szerepét vizsgáltuk IVH-val összefüggésben. Kimutattuk, hogy IVH-t követően hem, Hb, metHb, ferrylHb, illetve kovalensen keresztkötött oxidált globin multimerek akkumulálódnak a liquorban. A különböző oxidáltsági fokú Hb formák közül a ferrylHb a leginkább proinflammatórikus jellegű, mely fokozza adhéziós molekulák és proinflammatórikus citokinek expresszióját agyi mikrovaszkuláris endotélsejtekben, valamint rontja az egysejtréteg integritását. Összességében jelen munka hozzájárulhat a VVT eredetű DAMP-ok NLRP3 inflammaszóma aktivációjában betöltött szerepének megértéséhez, valamint az oxidált Hb formák IVH pathogenezisében betöltött kóroki szerepének tisztázásához.hu_HU
dc.format.extent82hu_HU
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/2437/320500
dc.language.isohuhu_HU
dc.language.isoenhu_HU
dc.subjectendotélsejtekhu_HU
dc.subjecthemhu_HU
dc.subjectNLRP3 inflammaszóma aktivációhu_HU
dc.subjectintraventrikuláris vérzéshu_HU
dc.subjectendothelial cellshu_HU
dc.subjecthemehu_HU
dc.subjectNLRP3 inflammasome activationhu_HU
dc.subjectintraventricular hemorrhagehu_HU
dc.subject.disciplineElméleti orvostudományokhu
dc.subject.sciencefieldOrvostudományokhu
dc.titleA hem és oxidált hemoglobin formák endotélsejtekre kifejtett proinflammatórikus hatásahu_HU
dc.title.translatedThe role of heme and oxidized hemoglobin forms in triggering proinflammatory response in endothelial cellshu_HU
Fájlok
Eredeti köteg (ORIGINAL bundle)
Megjelenítve 1 - 4 (Összesen 4)
Nem elérhető
Név:
PhD_ertekezes_tezise_titkositott.pdf
Méret:
536.15 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
PhD értekezés tézise
Letöltés
Nem elérhető
Név:
PhD_short_thesis.pdf
Méret:
465.64 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
PhD értekezés tézise-angol
Letöltés
Nem elérhető
Név:
Meghivo.pdf
Méret:
118.56 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Meghívó
Letöltés
Nem elérhető
Név:
PhD_disszertacio_Erdei_Judit_javitott_20210715.pdf
Méret:
3.28 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Erdei Judit Zsuzsa-disszertacio
Letöltés
Engedélyek köteg
Megjelenítve 1 - 1 (Összesen 1)
Nem elérhető
Név:
license.txt
Méret:
1.93 KB
Formátum:
Item-specific license agreed upon to submission
Leírás:
Letöltés
Gyűjtemények
Molekuláris Sejt- és Immunbiológia Doktori Iskola