A Piezo1 mechanoreceptor aktiválása csökkenti az adipogenesist endocrin orbitopathiás betegek orbita fibroblastjaiban

A tétel rövid nézete
dc.contributor.advisorCsanádiné dr. Galgóczi, Erika
dc.contributor.advisordeptÁltalános Orvostudományi Kar::Belgyógyászati Intézet::Endochrinológiai Tanszék
dc.contributor.authorOrsós, István
dc.contributor.departmentDE--Általános Orvostudományi Kar
dc.contributor.opponentBalogh, Enikő
dc.contributor.opponentGyurina , Katalin
dc.contributor.opponentdeptÁltalános Orvostudományi Kar::Molekuláris Medicina Kutató Központ
dc.contributor.opponentdeptÁltalános Orvostudományi Kar::Gyermekgyógyászati Intézet
dc.date.accessioned2025-05-09T09:14:12Z
dc.date.available2025-05-09T09:14:12Z
dc.date.created2025
dc.description.abstractAz endokrin orbitopathia (EOP) a Graves-kórhoz társuló autoimmun gyulladásos betegség. Kialakulásának hátterében a csontos orbitában található szövetek térfogatnövekedése áll, melynek oka a fibroblastok fokozott proliferációja, hialuronsav (HA) és plazminogén aktivátor inhibitor-1 (PAI-1) termelése, valamint az emelkedett de novo adipogenesis. Ezen folyamatok eredménye az emelkedő intraorbitális nyomás. A mechanikai ingerek, így a nyomás változása olyan mechanoszenzitív receptorok aktiválódásához vezethetnek, mint például a Piezo1 csatorna, melyek szerepe az orbita fibroblastok (OF) adipogenesisében még nem ismert. Kontroll (n=4) és EOP (n=4) primer OF tenyészeteken vizsgáltuk a zsírirányú differenciálódást. Az adipogenesis mértékét a lipidcseppek Oil Red O (ORO) festésével és kvantitatív fotometriával, a PPARγ, HAS2, HYAL1 mRNS expresszióját RT-PCR-rel, a HA és PAI-1 szintek változását a ELISA-val határoztuk meg. A nyomásviszonyok változását a Piezo1 receptor aktiválásával (10 µM Yoda1) modelleztük. A kezelés hatását a metabolikus aktivitásra MTT assay-el vizsgáltuk. A statisztikai analízishez ismételt méréses ANOVA-t használtunk. A differenciálás 12. napjára emelkedett az ORO festődés mértéke (p=0,001), melyet a Yoda 1 kezelés csökkentett az EOP OF-okban (p=0,005). A kontroll OF tenyészetekben drasztikusan alacsonyabb volt a differenciálódó sejtek aránya (p=0,042). A PPARγ expressziója az indukálást követően emelkedett az EOP OF-okban, a Piezo1 receptor aktiválás pedig csökkentette (8.nap: p=0,033; 12. nap: p=0,023). Az adipocyta differenciálás során fokozódott a sejtek HA termelése (p=0,009) melyet a Yoda1 sejttípustól és termelt HA mennyiségétől függetlenül egy adott szintre csökkentett (p<0,001). A HAS2 mRNS szintje emelkedett (p<0,001), míg a HYAL1 expressziója csökkent az indukálás hatására. A Yoda1 kezelés gátolta a HAS2 (p<0,001), és emelete a HYAL1 (p=0,004) mRNS expressziókat. A sejtek PAI-1 termelése a 4. napra csökkent (p<0,001) viszont a 8. és 12. napon már emelkedett (p<0,001), a Yoda1 kezelés pedig tovább emelte (p=0,005). A metabolikus aktivitást nem befolyásolta a kezelés (p=0,829). A nyomást modellező Piezo1 receptor aktiválás csökkenti az OF-ok adipocytává differenciálódását. A mechanoszenzitív ioncsatornák szerepének és adipogenesist szabályozó hatásának vizsgálatával új, lehetséges terápiás célpontokat azonosíthatunk az EOP pathogenesisében.
dc.description.coursemolekuláris biológia
dc.description.courseactnappali
dc.description.courselangmagyar
dc.description.coursespecBiokémia-genomika
dc.description.degreeMSc/MA
dc.format.extent35
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/2437/389741
dc.language.isohu
dc.rights.infoHozzáférhető a 2022 decemberi felsőoktatási törvénymódosítás értelmében.
dc.subjectendocrin orbitopathia
dc.subjectPPARγ
dc.subjectPiezo1
dc.subjectYoda1
dc.subjectadipogenesis
dc.subjectorbita fibroblast
dc.subject.dspaceOrvostudomány::Belgyógyászat
dc.titleA Piezo1 mechanoreceptor aktiválása csökkenti az adipogenesist endocrin orbitopathiás betegek orbita fibroblastjaiban
dc.title.translatedStimulation of Piezo1 Mechanosensitive Channels Inhibits Adipogenesis in Orbital Fibroblasts from Patients with Thyroid Eye Disease.
Fájlok
Eredeti köteg (ORIGINAL bundle)
Megjelenítve 1 - 1 (Összesen 1)
Nincs kép
Név:
pályamunka_Orsós István_2025.pdf
Méret:
1.67 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Megjelenítés
Engedélyek köteg
Megjelenítve 1 - 1 (Összesen 1)
Nincs kép
Név:
license.txt
Méret:
2.35 KB
Formátum:
Item-specific license agreed upon to submission
Leírás:
Letöltés
Gyűjtemények
Hallgatói dolgozatok (Általános Orvostudományi Kar)