Az endocannabinoid rendszer szerepe humán bőr eredetű sejtek biológiai folyamatainak szabályozásában

Dobrosi, Nóra

Az endocannabinoid rendszer szerepe humán bőr eredetű sejtek biológiai folyamatainak szabályozásában

dc.contributor.advisor	Bíró, Tamás
dc.contributor.author	Dobrosi, Nóra
dc.contributor.department	Molekuláris orvostudomány doktori iskola	hu
dc.contributor.submitterdep	DE--OEC--Általános Orvostudományi Kar -- Élettani Intézet
dc.date.accessioned	2011-04-21T08:08:13Z
dc.date.available	2011-04-21T08:08:13Z
dc.date.created	2011	hu_HU
dc.date.defended	2011-04-29
dc.description.abstract	Eleinte a cannabinoid rendszer létezéséről csak a vadkender (Cannabis sativa) pszichoaktív alkotója, a (-)-Δ9-tetrahydrocannabinol révén voltak elképzeléseink. Az intenzív kutatások eredményeként kiderült ugyanakkor, hogy maga az emberi szervezet is termel cannabinoid vegyületeket. A cannabinoidokkal végzett vizsgálatok emellett receptor mediálta mechanizmusra utaltak, és ez igazolódott is az 1990-es évek elején, amikor két cannabinoid receptort (CB1 és CB2) azonosítottak. Az 1-es típusú cannabinoid receptort először a központi idegrendszerben, míg a 2-es típusút az immunrendszerben írták le. Idővel azonban kiderült, hogy a receptorok ezen lokalizációja nem ilyen egyértelmű. Az endocannabinoid rendszer működését és aktivitását azóta már számos szövetben, szervben – így többek között a bőrben is – leírták. Laboratóriumunk korábbi kísérletei során kimutatta a rendszer bizonyos tagjainak – cannabinoid receptorok, endocannabinoidok (anandamid, 2-arachidonoil-glicerol) – funkcionális jelenlétét a szőrtüsző különféle elemeiben. Mások igazolták továbbá a bőr számos függelékének, többek között a faggyúmirigy sebocytáinak, valamint az epidermis sejtjeinek CB1 és CB2 immunpozitivitását. Ezidáig ugyanakkor nem sikerült tisztázni sem a pilosebaceous egység másik tagján, sem az epidermális keratinocytákon a rendszer szerepét. Mivel a faggyúmirigy sebocytái, valamint az epidermális keratinocyták kóros működése olyan nagy prevalenciájú kórképek kialakulásában bír meghatározó jelentőséggel, mint pl. az acne vulgaris, ezért kísérleteinkben ezen két sejttípust vizsgálva elemeztük az endocannabinoid rendszer szerepét a a bőr biológiai folyamatainak (növekedés, differenciálódás, túlélés, zsírtermelés) szabályozásában. Research efforts of the last two decades have unambiguously confirmed that the human body is able to produce various molecules which exhibit biological effects similar to (-)-Δ9-tetrahydrocannabinol, which can be found in the plant Cannabis sativa. These substances are the endogenous cannabinoids, among which the best known is the N-arachidonoyl ethanolamine (anandamide). Classically, CB1-mediated effects were mostly described in the central nervous system. Peripherally, the ECS has been implicated in the regulation of e.g., immune and cardiovascular processes, chiefly via CB2-coupled signaling. Elements of the ECS were extensively documented in other tissues and organs, e.g. in the skin. We have recently identified the functional existence of the cannabinoid receptors and endocannabinoids (AEA, 2-AG) in different cell types of the hair follicle. The other member of the pilosebaceous unit, the sebaceous gland cells reportedly also show CB receptor immunoreactivity in situ. However, direct evidence for the presence of a functional ECS in sebaceous glands and a description of the potential effects of endocannabinoids on various biological processes of human sebocytes are lacking. In the first part of the Ph.D. thesis, we have therefore analyzed the presence and function of the ECS and related signaling mechanisms in human sebaceous gland-derived cells, using the SZ95 sebocyte cell line, one of the best established human sebocyte cell culture models. Cannabinoid receptors and enzymes in the metabolism of AEA were already idenified in normal human epidermal keratinocytes and immortalized HaCaT keratinocytes as well. However, none of the studies have investigated the role of endocannabinoids in the regulation of human epidermal keratinocyte proliferation. Therefore, in the second part of the Ph.D. thesis, we have investigated the actions of the most extensively studied endocannabinoid, AEA, on the biology of human keratinocytes in vitro as well as in situ.	hu_HU
dc.description.corrector	NE
dc.format.extent	78	hu_HU
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/2437/104853
dc.language.iso	hu	hu_HU
dc.language.iso	en	hu_HU
dc.subject	anandamid	hu_HU
dc.subject	endocannabinoid	hu_HU
dc.subject	sebocyta
dc.subject	keratinocyta
dc.subject	anandamide
dc.subject	sebocyte
dc.subject	keratinocyte
dc.subject.discipline	Elméleti orvostudományok	hu
dc.subject.sciencefield	Orvostudományok	hu
dc.title	Az endocannabinoid rendszer szerepe humán bőr eredetű sejtek biológiai folyamatainak szabályozásában	hu_HU
dc.title.translated	Role of the endocannabinoid system in the regulation of biological processes of human skin derived cells	hu_HU