Quercetin és Reparixin gyulladáscsökkentő hatásának vizsgálata all transz retinsav kezelt akut promielocita leukémia sejtekben

Abstract

Az APL az AML egyik altípusa, amelyet a PML gén és a RARα gén fúziója jellemez. A kóros fúziós fehérje miatt zavart szenved a promielociták differenciálódása, ami éretlen sejtek felhalmozódásához vezethet. Az APL kezelésére all-transz retinsavat (ATRA) használnak, amelyek a leukémiás sejtek differenciálódását indukálják, azonban a sejtek differenciálódása során differenciálódási szindróma jöhet létre ami a citokinek, kemokinek és interleukinek fokozott szekréciójával, valamint a sejtek adhéziójával és migrációjával jár. Az Reparixin (RPX) egy CXCR1/2 kemokin receptor gátló, amely gátolja a sejtek proliferációját és túlélését. Kemoterápiás szerek citotoxikus hatását is fokozhatja és csökkentheti a gyulladás során a neutrofil sejtek „toborzását” és a vaszkuláris permeabilitást is. A Quercetin (QRC) flavonoid vegyület, amely gyulladáscsökkentő, antioxidáns és daganatellenes hatásokkal rendelkezik, valamint az NF-κB útvonalat is gátolja. Ezen hatásaik miatt úgy gondoljuk, hogy ez a két hatóanyag megfelelő lehet az ATRA kezelés kiegészítésére, és hogy érdemes lehet APL sejteken vizsgálatokat folytatni. Vizsgálataink azt igazolták, hogy a reparixin már kis koncentrációban citotoxikus hatású, a quercetin hatásosan csökkenti a reaktív oxigéngyökök mennyiségét, illetve mind a QRC és a RPX is csökkentette a TNF-α mennyiségét.