Kiméra antigén receptort (CAR) kifejező makrofágok interakciója HER2+ daganatsejtekkel

A tétel rövid nézete
dc.contributor.advisorKókai, Endre
dc.contributor.advisorVirág, László
dc.contributor.advisordeptÁltalános Orvostudományi Kar::Orvosi Vegytani Intézet
dc.contributor.authorGerencsér, Attila Tibor
dc.contributor.departmentDE--Általános Orvostudományi Kar
dc.date.accessioned2024-07-22T07:36:39Z
dc.date.available2024-07-22T07:36:39Z
dc.date.created2024
dc.description.abstractA tumor-asszociált makrofágok (TAM) tanulmányozása központi jelentőségű mind az immunrendszer, mind az új daganatellenes terápiás eljárások kidolgozásának szempontjából. A TAM sejtek jellemzően az M2 irányú polarizáltság jegyeit mutatják, mely a daganatsejtek proliferációját segíti. Az ezzel ellentétes, antiproliferatív tulajdonságú M1 irányban polarizált makrofágok CAR sejtfelszíni kifejezésével hozhatók létre. Ezen sejtek kiméra antigén receptoraik segítségével képesek daganatspecifikus antigén felismerésére, aminek következtében specifikus jelátviteli útvonalat indítanak el, melyek a programozott effektor funkciók végrehajtását eredményezik, fokozva a tumorellenes aktivitásukat. Ennek a folyamatnak a modellezésére THP-1 humán monocita eredetű sejteket transzdukáltunk olyan saját tervezésű (CAR-Dectin-1) és a kutatásokban gyakran alkalmazott (CAR-FcγR2A) CAR-okkal, melyek az általunk használt HER2 pozitív daganatsejtek felszínén nagy mennyiségben kifejeződő HER2 fehérjéhez kötődve a Dectin-1 (CAR-Dectin-1), vagy az FcγR2A (CAR-FcγR2A) receptorok szignalizációs útvonalait aktiválják, majd differenciáltattuk őket makrofágokká és vizsgáltuk a kölcsönhatásukat daganatos sejtek jelenlétében. Az elméletben kecsegtetően hangzó eljárás még a klinikumban nem áll alkalmazás alatt, jelenleg preklinikai és klinikai vizsgálatoknak célpontja. A módszer gyakorlati lehetőségeinek vizsgálata érdekében munkacsoportunk a CAR konstruktjaink hatását ellenőrizte. Ehhez a transzdukált THP-1 sejteket előkezelést követően koinkubáltuk HER2-t kifejező SKBR3 emlődaganat sejtvonal eredetű sejtekkel és transzgenikus, mCherry fluoreszcens fehérjét kifejező HER2 pozitív JIMT-1 ductalis emlő adenocarcinoma sejtvonal eredetű sejtekkel. Az SKBR3 sejtes koinkubátumból gyulladásos citokin interleukin (IL)-12 génexpressziós szintet reverz transzkriptáz kvantitatív PCR módszerrel, IL-1β fehérje expressziós szintet ELISA módszerrel határoztuk meg. A CAR M sejtekkel együtt tenyésztett JIMT-1 sejtek proliferációját konfokális mikroszkóppal követtük és a készített mikroszkópos felvételeket analizátor program segítségével kiértékelve állapítottuk meg a daganatsejtszám változását. Az SKBR3 sejtek szignifikánsan hatékonyabban fokozzák mindkét típusú CAR M sejtek citokin expresszióját, mint a nem transzdukált THP-1 makrofágokét. A CAR M sejtek szignifikánsan hatékonyabban csökkentik a JIMT-1 daganatsejtek proliferációját a nem transzdukált THP-1 makrofágokhoz képest.
dc.description.courseáltalános orvos
dc.description.courseactnappali
dc.description.courselangmagyar
dc.description.degreeegységes, osztatlan
dc.format.extent35
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/2437/375738
dc.language.isohu
dc.rights.accessHozzáférhető a 2022 decemberi felsőoktatási törvénymódosítás értelmében.
dc.subjectKiméra antigén receptor
dc.subjectCAR makrofág
dc.subjectHER2+ emlődaganat
dc.subjectTHP-1
dc.subjectJIMT-1
dc.subjectSKBR3
dc.subject.dspaceBiológiai tudományok::Immunológia
dc.titleKiméra antigén receptort (CAR) kifejező makrofágok interakciója HER2+ daganatsejtekkel
Fájlok
Eredeti köteg (ORIGINAL bundle)
Megjelenítve 1 - 1 (Összesen 1)
Nincs kép
Név:
Gerencsér Attila pályamunka final javított.pdf
Méret:
1.18 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Megjelenítés
Engedélyek köteg
Megjelenítve 1 - 1 (Összesen 1)
Nincs kép
Név:
license.txt
Méret:
2.35 KB
Formátum:
Item-specific license agreed upon to submission
Leírás:
Letöltés
Gyűjtemények
Hallgatói dolgozatok (Általános Orvostudományi Kar)