Új megfigyelések az otosclerosisos csontátépülés molekuláris biológiaiés genetikai hátterének megismeréséhez

A tétel rövid nézete
dc.contributor.advisorKarosi, Tamás
dc.contributor.authorLiktor, Balázs
dc.contributor.departmentKlinikai orvostudományok doktori iskolahu
dc.contributor.submitterdepDE--Általános Orvostudományi Kar -- DE--OEC--Általános Orvostudományi Kar --
dc.date.accessioned2015-06-08T15:21:34Z
dc.date.available2015-06-08T15:21:34Z
dc.date.created2015hu_HU
dc.date.defended2015-06-16
dc.description.abstractÖSSZEFOGLALÁS: Az otosclerosis az emberi temporális csont (otikus kapszula) egyedülálló, gyulladásos csontanyagcsere megbetegedése. A betegség etiológiája mindmáig ismeretlen, így jelenleg is intenzív kutatások folynak. Az otosclerosis patogenetikai tényezői között komoly figyelem fordult az I-es típusú kollagén A1 (COL1A1) és A2 (COL1A2) alléljére (lokalizált oszteogenezis imperfekta hipotézis), a BMP-k és a TGF-β1 fehérjék lehetséges eltéréseire. Továbbá, több szerző vetette fel a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) kapcsolatát az otosclerosis kialakulásával összefüggésben. Klinikailag stapes fixációban (ankylosis) szenvedő betegek stapedectomiája során eltávolított stapes mintákat és kontroll szöveteket tanulmányoztunk hematoxilin-eozin festéssel, immunfluoreszcens próbával (COL1A1, COL1A2, BMP 2, 4, 5, 7, RAAS), RT-PCR-rel (COL1A1, COL1A2) és asszociációs vizsgálattal. Eredményeink alapján nem találtunk összefüggést otosclerosisos stapes talpak COL1A1, COL1A2 és RAAS expressziós mintázatban, azonban szignifikáns expresszió fokozódást mutattunk ki a BMP 2, 4, 5 és 7 fehérjékben. Ezenfelül, RT-PCR vizsgálattal sem tudtunk patológiás COL1A1 és COL1A2 transzkripciós variánst detektálni. Asszociációs tanulmányunkban szövettanilag megerősített stapes talpak és a TGF-β1 között szignifikáns összefüggést mutattunk ki. Mindemellett kutatócsoportunk írta le elsőként a BMP 5 szerepét az otosclerosis patogenezisében. Eredményeink fényében egy lehetséges etiopatogenetikai modellt biztosítunk az otosclerosis megértéséhez. SUMMARY: Otosclerosis is a unique, inflammatory disease of pathologic bone remodeling located exclusively to the human otic capsule. At present, despite of intensive research, the etiology of disease remained unclear. Among the potential pathogenetic factors of otosclerosis A1 and A2 allels of type I collagen (localised osteogenesis imperfecta hypothesis), BMPs and TGF-β1 might play a considerable role. A relationship between the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) and otosclerosis has also been proposed by several authors. We studied stapes samples removed by stapedectomy due to clinically stapes fixation. The further analysis was based on several comprehensive series of examinations, such as haematoxilin-eosin staining, immunofluorescent assays (COL1A1, COL1A2, BMP 2, 4, 5, 7, RAAS), RT-PCR (COL1A1, COL1A2) and genetic association study. According to our results, no correlation was found in the expression pattern of COL1A1, COL1A2 and RAAS in the otosclerotic stapes footplates, however; a significantly elevated expression was detectable in case of BMP 2, 4, 5 and 7. In addition, we could not demonstrate pathologic transcription variants of COL1A1 and COL1A2 with RT-PCR. In the genetic association study, a statistically significant correlation was observed between histologically confirmed otosclerotic stapes footplates and TGF-β1. Nevertheless, the role of BMP 5 in the pathogenesis of otosclerosis was first described by our scientific group. In the light of these results, we have been provided a potential etiopathogenetic model for otosclerosis.hu_HU
dc.description.correctorNE
dc.format.extent92hu_HU
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/2437/214088
dc.language.isohuhu_HU
dc.language.isoenhu_HU
dc.subjectCsontremodellációs betegséghu_HU
dc.subjectpatogenezis
dc.subjectBone remodeling disease
dc.subjectotosclerosis
dc.subjectpathogenesis
dc.subjectCOL1A1
dc.subjectCOL1A2
dc.subjectBMP
dc.subjectRAAS
dc.subjectTGF-β1
dc.subject.disciplineKlinikai orvostudományokhu
dc.subject.sciencefieldOrvostudományokhu
dc.titleÚj megfigyelések az otosclerosisos csontátépülés molekuláris biológiaiés genetikai hátterének megismeréséhezhu_HU
dc.title.translatedNew observations for the molecular biological and genetic background of the bone remodeling of otosclerosishu_HU
Fájlok
Eredeti köteg (ORIGINAL bundle)
Megjelenítve 1 - 4 (Összesen 4)
Nem elérhető
Név:
Liktor_Balazs_ertekezes_titkositott.pdf
Méret:
9.35 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Értekezés
Letöltés
Nem elérhető
Név:
LiktorBalazs_meghivo.pdf
Méret:
13.23 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Meghívó
Letöltés
Nem elérhető
Név:
Liktor_Balazs_tezis_titkositott.pdf
Méret:
973.77 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Tézis
Letöltés
Nem elérhető
Név:
Liktor_Balazs_short_thesis_titkositott.pdf
Méret:
933.08 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Short thesis
Letöltés
Engedélyek köteg
Megjelenítve 1 - 1 (Összesen 1)
Nem elérhető
Név:
license.txt
Méret:
1.93 KB
Formátum:
Item-specific license agreed upon to submission
Leírás:
Letöltés
Gyűjtemények
Klinikai Orvostudományok Doktori Iskola