A bőr immunrendszer vizsgálata homeosztatikus és gyulladásos állapotokban

A tétel rövid nézete
dc.contributor.advisorSzegedi, Andrea
dc.contributor.authorBéke, Gabriella
dc.contributor.departmentPetrányi Gyula Klinikai immunológiai és allergológiai doktori iskolahu
dc.contributor.submitterdepDE--Általános Orvostudományi Kar -- Bőrgyógyászati Tanszék,Bőrgyógyászati Allergológiai Nem Önálló Tanszék
dc.date.accessioned2020-10-06T13:41:44Z
dc.date.available2020-10-06T13:41:44Z
dc.date.created2020hu_HU
dc.date.defended2020-10-19
dc.description.abstractKísérleteink első részében teljes transzkriptóm és útvonalelemzést végeztünk az SGR és SGP bőrrégiók között fennálló lehetséges immunotopografikus különbségek feltárása végett. Megállapítottuk, hogy a különböző bőrterületek karakterisztikus veleszületett és szerzett immun-, valamint barriermiliővel rendelkeznek, hiszen szignifikánsan magasabb kemokin (CCL2, 3, 19, 20, 23, 24) és antimikrobiális peptid (S100A7, A8, A9, lipokalin, β-defenzin-2) szinteket, megváltozott barrierfunkciót (keratin 17, 79), valamint egy nem-gyulladásos Th17/IL-17 dominanciát azonosítottunk az SGR régiókban (az SGP területekhez viszonyítva). A pro-inflammatórikus molekulák (IL-1α, IL-6, IL-8, IL-33, TNF-α) esetében alacsony szinteket mértünk mindkét régióban. Adataink magyarázatot nyújthatnak egyes immun-mediált és autóimmun bőrbetegségek jellegzetes topografikus megjelenésére. Eredményeink alapján azt javasoljuk, hogy a kísérletes bőrgyógyászati gyakorlatban gyakran használt „egészséges kontroll bőrminta” kifejezés csak abban az esetben legyen elfogadható, ha a kutatók gondosan megnevezik az adott bőrrégió lokalizációját. Munkánk második részében az AD-s betegek perifériás véréből izolált mieloid pre-dendritikus sejttek (pre-DC) fenotípusos jellemzését, valamint kemokintermelésük ex vivo vizsgálatát végeztük el; emellett tanulmányoztuk a pre-DC-ket Staphylococcus enterotoxin B-vel (SEB) és thymic stromal lymphopoietin-nel stimulált (így egy AD-s mikrokörnyezetet imitáló) környezetben is. A sejtfelszíni markerek kifejeződését áramlásos citometriával, míg a kemokintermelést chemokine antibody array-vel és megerősítő ELISA módszerrel vizsgáltuk. AD-s pre-DC-k magasabb FcεRI szinteket fejeztek ki, míg az érési és aktivációs markerek tendenciózusan vátoztak. A sejtek magas szinten expresszálták az AD-re (CCL17/18/22), valamint az érési folyamatokra (CCL3/4/5) jellemző kemokineket. A CCL3/4 és a CCL18 termelése AD-specifikus stimuláció nélkül is szignifikánsan magasabb volt, míg a CCL17 és CCL22 termelése csak a stimulációt követően nőtt meg szignifikáns mértékben. Mindezen adatok arra utalnak, hogy az AD-s keringő pre-DC-k korai érési fázisban vannak és atópiás jellegzetességeket mutatnak a szövet-specifikus stimuláció nélkül is; tehát, hogy fejlődésüket nemcsak a bőr mikrokörnyezete, hanem már a vérben lévő lokális milliő is befolyásolja.hu_HU
dc.description.abstractIn the first part of our study we performed whole transcriptomic and subsequent pathway analyses to assess the potential immunotopographical differences between SGR and SGP regions. We found that different skin regions exhibit a characteristic innate and adaptive immune and barrier milieu as we could detect significantly increased chemokine (CCL2, 3, 19, 20, 23, 24) and antimicrobial peptide (S100A7, A8, A9, lipocalin, β-defensin-2) expression, altered barrier (keratin 17, 79) functions, and a non-inflammatory Th17/ IL-17 dominance in SGR skin compared to SGP. Regarding pro-inflammatory molecules (IL-1α, IL-6, IL-8, IL-33, TNF-α), similarly low levels were detected in both regions. Our data may explain the characteristic topographical localization of some immune-mediated and autoimmune skin disorders. In addition, we also propose that the term “healthy skin control sample,” widely used in experimental Dermatology, should only be accepted if researchers carefully specify the exact region of the healthy skin (along with the site of the diseased sample). In the second part of our work we aimed at investigating the phenotypic features and chemokine production of myeloid pre-dendritic cells of patients with AD ex vivo and after stimulation with Staphylococcus enterotoxin B (SEB) and thymic stromal lymphopoietin, representing an AD-like microenvironment. The expression of cell surface markers was measured by flow cytometry, while chemokine production was monitored with chemokine antibody array and confirmed by ELISAs. AD pre-dendritic cells expressed higher levels of FcεRI and the maturation and activation markers tended to be altered. They produced both AD (CCL17/18/22) and maturation-related (CCL3/4/5) chemokines at higher level than controls. The production of CCL3/4 and CCL18 were significantly higher even without AD-specific stimulation, while the production of CCL17 and CCL22 were significantly higher only after stimulation. These results indicate that circulating AD pre-DCs are premature and bear atopic characteristics even without tissue-specific stimulation, suggesting that their development is not only influenced by the skin microenvironment, but even earlier by the local milieu in the blood.hu_HU
dc.description.correctorLB
dc.format.extent95hu_HU
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/2437/296527
dc.language.isohuhu_HU
dc.language.isoenhu_HU
dc.subjectAntimikrobiális peptidekhu_HU
dc.subjectAntimicrobial peptideshu_HU
dc.subjectbarrier funkció
dc.subjectkemokinek
dc.subjectIL-17
dc.subjectfaggyúmirigy
dc.subjectbőr
dc.subjectT-sejtek
dc.subjectatópiás dermatitisz
dc.subjectdendritikus sejtek
dc.subjectsejtfelszíni markerek
dc.subjectbarrier function
dc.subjectchemokines
dc.subjectsebaceous gland
dc.subjectskin
dc.subjectT cells
dc.subjectatopic dermatitis
dc.subjectdendritic cells
dc.subjectcell surface markers
dc.subject.disciplineKlinikai orvostudományokhu
dc.subject.sciencefieldOrvostudományokhu
dc.titleA bőr immunrendszer vizsgálata homeosztatikus és gyulladásos állapotokbanhu_HU
dc.title.translatedInvestigation of the skin immune system in health and inflammationhu_HU
Fájlok
Eredeti köteg (ORIGINAL bundle)
Megjelenítve 1 - 4 (Összesen 4)
Nem elérhető
Név:
Beke_Gabriella_ertekezes.pdf
Méret:
4.66 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
PhD értekezés
Letöltés
Nem elérhető
Név:
Beke_Gabriella_tezis_angol.pdf
Méret:
1.26 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Angol nyelvű tézis
Letöltés
Nem elérhető
Név:
Beke_Gabriella_tezis_magyar.pdf
Méret:
1.44 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Magyar nyelvű tézis
Letöltés
Nem elérhető
Név:
Beke_Gabriella_Meghivo.pdf
Méret:
249.33 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Meghívó
Letöltés
Engedélyek köteg
Megjelenítve 1 - 1 (Összesen 1)
Nem elérhető
Név:
license.txt
Méret:
1.93 KB
Formátum:
Item-specific license agreed upon to submission
Leírás:
Letöltés
Gyűjtemények
Petrányi Gyula Klinikai Immunológiai és Allergológiai Doktori Iskola