Aktivált protein C rezisztancia okozta morbiditás vizsgálata szülészeti és nőgyógyászati beteganyagban különös tekintettel a megelőzés lehetőségeire

Vad, Szilvia

Aktivált protein C rezisztancia okozta morbiditás vizsgálata szülészeti és nőgyógyászati beteganyagban különös tekintettel a megelőzés lehetőségeire

dc.contributor.advisor	Póka, Róbert
dc.contributor.author	Vad, Szilvia
dc.contributor.department	Klinikai orvostudományok doktori iskola	hu
dc.contributor.submitterdep	DE--OEC--Általános Orvostudományi Kar -- Szülészeti és Nőgyógyászati Klinika
dc.date.accessioned	2007-11-20T16:02:54Z
dc.date.available	2007-11-20T16:02:54Z
dc.date.created	2007	en
dc.date.defended	2007-10-02
dc.date.issued	2007-11-20T16:02:54Z
dc.description.abstract	A hormonális fogamzásgátlással, a terhességgel/ gyermekággyal és a menopauzális hormonpótlással kapcsolatos thrombosis kockázat lényegesen emelkedett azoknál a nőknél, akiknél öröklött vagy szerzett thrombophilia áll fenn. Az egyik leggyakoribb veleszületett thrombophiliát kiváltó ok a FV Leiden mutáció, melynek fenotípusos megnyilvánulása az APC- rezisztencia. A kaukázusi populációban az előfordulása 4-7%, ezért populáció szintű szűrését nem ajánlják. Vizsgálataink alapján a magyarországi populáció Leiden mutáció frekvenciája lényegesen gyakoribb, mint a Nyugat- európai átlag. A Leiden mutáció heterozigóta formájának frekvenciája 9,3%. Tanulmányunkban értkeltük a reproduktiv egészségi mutatókat APC rezisztensek esetében. Az APC reziszitensek között a spontán vetélés 2,72-szer, a serilitás 4,04-szer, thrombosis 2.54-szer nagyobb eséllyel fordult elő, mint APC- szenzitívek esetén. Fogamzásgátló szedése alatt az APC rezisztens csoportban 25,8%- szoros relatív thrombosis kockázat emelkedést igazoltunk. A gyógyszerszedők 19,8%- ban, a nem szedők 9,4%-ban fordult elő emelkedett foszfolipid-ellenes titer. A kórosan emelkedett anti-béta2-glikoprotein I titer 2,41-szer nagyobb eséllyel fordult elő FVL heterozigóta nők körében fogamzásgátló tabletta szedése esetén, mint a tabletta használata nélkül. Az APC-ráta egyszerű funkcionális teszttel mérhető, eredményéből a Leiden mutációra nézve korrekt következtetést vonhatunk le. Vizsgáltuk az LMWH profilaxis hatékonyságát a terhességi és gyermekágyi thromboemboliás megbetegedések megelőzésében. Az FVL hordozó nők körében alkalmazott thrombosis profilaxis csökkenti a MVT kialakulásának veszélyét terhesség alatt, de nem befolyásolja a koraszülés, preeclampsia, lepényelégtelenség, növekedési retardáció, méhtevékenység renyheség, lepényleválás, posztpartum vérzés gyakoriságát. Azon FVL hordozó tünetmentes terhességek esetén, ahol a MVT kockázata alacsony, nem szükséges kötelezően a gyógyszeres profilaxis. Azoknál a nőknél, akiknél kombinált defektus van jelen a MVT kockázata jelentősen emelkedett, így a terhesség alatti profilaxis elengedhetetlen. Az időben elkezdett LMWH profilaxis jelentősen csökkenti a korai vetélések előfordulását FVL hordozók között. ----- The risk of thrombosis is significantly increased in women with acquired or inherited thrombophilia, especially while on oral contraceptives or menopausal hormone therapy, and during pregnancy/maternity. One of the most frequent causes of inherited thrombophilia is the Leiden mutation of coagulation factor V (FVL), the phenotypic manifestation of which is activated protein C (APC) resistance. It’s prevalence in the Caucasian population is 4-7%, as such population level screening is not recommended. According to our findings, as compared to the Western European average the incidence of Leiden mutation in the Hungarian population is considerably higher. The incidence of heterozygous Leiden mutation is 9.3%. We characterized the reproductive health status in those with APC resistance and found that the incidence of spontaneous abortion, sterility and thrombosis was 2.72, 4.04 and 2.54 times higher than those who were APC sensitive, respectively. In those using oral contraceptives (OC) in the APC resistant group, the relative risk for thrombosis was 25.8%. Anti-phospholipid antibody titers were elevated in 19.8% of those on OC and 9.4% of those not using OC. The risk for abnormal elevations in anti-β2 glycoprotein I antibody titers was 2.41 times higher in heterzygous FVL OC users as compared to non-users. APC resistance can be determined by a functional test and provides correct interpretation of the Leiden mutation status. We examined the efficacy of LMWH prophylaxis in the prevention of pregnancy and maternity related thromboembolism. Thrombosis prophylaxis in FVL carriers reduced the risk of deep vein thrombosis (DVT) during pregnancy, but did not influence the incidence of premature birth, preeclampsia, placental failure, growth retardation, uterine inertia, placenta detachment and postpartal bleeding. In symptomless FVL carriers, where the risk of DVT is low, there seems to be no need for compulsory prophylaxis. On the other hand, in women with combined defects, the risk for DVT is considerably increased, necessitating compulsory prophylaxis during pregnancy. Timely LMWH prophylaxis significantly reduces the risk of premature termination in FVL carriers.	en
dc.description.degree	PhD
dc.format.extent	64	en
dc.format.extent	202526 bytes
dc.format.extent	188511 bytes
dc.format.extent	23867 bytes
dc.format.extent	358246 bytes
dc.format.extent	194048 bytes
dc.format.extent	160768 bytes
dc.format.extent	22528 bytes
dc.format.extent	559104 bytes
dc.format.mimetype	application/pdf
dc.format.mimetype	application/pdf
dc.format.mimetype	application/pdf
dc.format.mimetype	application/pdf
dc.format.mimetype	application/msword
dc.format.mimetype	application/msword
dc.format.mimetype	application/msword
dc.format.mimetype	application/msword
dc.identifier.opac	http://webpac.lib.unideb.hu:8082/WebPac/CorvinaWeb?action=cclfind&resultview=longlong&ccltext=idno+bibDEK00652427
dc.identifier.uri	http://hdl.handle.net/2437/2994
dc.language.iso	hu	en
dc.language.iso	en	en
dc.subject	thrombophilia	en
dc.subject	LMWH profilaxis	en
dc.subject	APC-rezisztencia	en
dc.subject	ACP-resistance	en
dc.subject	faktor V	en
dc.subject	factor V	en
dc.subject	Leiden mutáció	en
dc.subject	Leiden mutation	en
dc.subject	antifoszfolipid antitest	en
dc.subject	antiphospholipid-antibodies	en
dc.subject	orális fogamzásgátlás	en
dc.subject	oral contraception	en
dc.subject	terhesség	en
dc.subject	pregnancy	en
dc.subject	mélyvénás thrombosis	en
dc.subject	deep vein thrombosis	en
dc.subject	profilaxis	en
dc.subject	prophylaxis	en
dc.subject.discipline	Klinikai orvostudományok	hu
dc.subject.dspace	DEENK Témalista::Orvostudomány::Szülészet, nőgyógyászat	hu
dc.subject.mesh	Activated Protein C Resistance -- complications	en
dc.subject.mesh	Factor V -- genetics	en
dc.subject.mesh	Thrombosis -- prevention and control	en
dc.subject.mesh	Thrombophilia -- prevention and control	en
dc.subject.mesh	Heparin, Low-Molecular-Weight -- therapeutic use	en
dc.subject.mesh	Contraceptives, Oral -- adverse effects	en
dc.subject.mesh	Antibodies, Antiphospholipid -- blood	en
dc.subject.mesh	Pregnancy Complications	en
dc.subject.sciencefield	Orvostudományok	hu
dc.title	Aktivált protein C rezisztancia okozta morbiditás vizsgálata szülészeti és nőgyógyászati beteganyagban különös tekintettel a megelőzés lehetőségeire	en
dc.title.translated	Examination of Activated Protein C related Morbidity and its Prevention in an Obstetrics and Gynecology Cohort	en