A TIMAP fehérje vizsgálata tüdő adenokarcinóma sejtvonalban

A tétel rövid nézete
dc.contributor.advisorBoratkó, Anita
dc.contributor.advisordeptÁltalános Orvostudományi Kar::Orvosi Vegytani Intézet
dc.contributor.authorPivnyik, Inez Virág
dc.contributor.departmentDE--Általános Orvostudományi Kar
dc.contributor.opponentKalló, Gergő
dc.contributor.opponentdeptÁltalános Orvostudományi Kar::Biokémiai és Molekuláris Biológiai Intézet
dc.date.accessioned2025-05-21T14:29:43Z
dc.date.available2025-05-21T14:29:43Z
dc.date.created2025-05-21
dc.description.abstractAz epitéliális-mesenchymális átmenet (EMT) fontos szereppel bír a rákos áttétképződésben. E folyamat teszi lehetővé az epitéliális sejtek számára, hogy olyan mesenchymális tulajdonságokat szerezzenek, amelyek hozzájárulnak az invazivitás és a migrációs képesség fokozódásához. A transzformáló növekedési faktor-β gátolt membránhoz asszociált fehérje (TIMAP), a miozin-foszfatáz fehérje család tagja és a protein-foszfatáz 1 szabályozó alegységeként működik. A TIMAP expressziójának változása jelentős szereppel bír a tumorinvázióban és az angiogenezisben is, feltételezhetően az epitéliális-mesenchymális átmenetben is potenciális résztvevő lehet. Kutatásunkban A549 tüdő adenokarcinóma sejtvonalban vizsgáltuk a TIMAP szerepét az epitéliális-mesenchymális átmenetben és az ehhez kapcsolódó jelátviteli útvonalakban. A lentivirális transzdukcióval létrehozott TIMAP-csendesített A549 sejtvonalban (shTIMAP), fehérje szinten vizsgáltuk az epitéliális-mesenchymális átmenettel kapcsolatos markereket és transzkripciós faktorokat. Az shTIMAP sejtek magasabb Snail és Slug expressziót mutattak, amelyek kulcsfontosságú transzkripciós faktorai az EMT-nek. Mindemellett az epitéliális markerek közül az E-cadherin és a ZO-1 mennyisége csökkent, míg a mesenchymális marker N-cadherin mennyisége emelkedett, míg a vimentin mennyisége nem változott. A sejtfrakcionálási kísérletek továbbá kimutatták az E-kadherin nukleáris transzlokációját. Ezen változások az shTIMAP sejtekben a mesenchymális fenotípus felé történő elmozdulást jelzik. Az EMT-t számos jelátviteli útvonal vezérli, beleértve a TGF-β és a Wnt/β-katenin útvonalat. Azt tapasztaltuk, hogy az shTIMAP sejtvonal esetében a TGF-β jelátvitel elsődleges transzduktorainak, a SMAD2/3-nak a foszforilációja emelkedett. A β-katenin fehérje mennyisége lecsökkent, aminek következtében az kevesebb E-kadherinnel volt képes komplexet kialakítani, így az E-kadherin sejtadhéziós funkciója is csökkent, a sejtek közötti kapcsolat ezáltal legyengült. A β-katenin Ser552 és Ser675 foszforilációja azonban emelkedett, ami a β-katenin stabilizálódására utalt, a sejtmagba transzlokálódva elősegítette az EMT asszociált gének kifejeződését. Összefoglalva, eredményeink azt mutatják, hogy a TIMAP csendesítése elősegíti az EMT- hez szükséges kulcsfontosságú résztvevők expressziójának mesenhymális fenotípusra jellemző változását, ezáltal a rákos sejtek áttétképződését.
dc.description.coursemolekuláris biológia
dc.description.courseactnappali
dc.description.courselangmagyar
dc.description.coursespecOrvosbiológia-farmakológia
dc.description.degreeMSc/MA
dc.format.extent39
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/2437/390217
dc.language.isohu
dc.rights.infoHozzáférhető a 2022 decemberi felsőoktatási törvénymódosítás értelmében.
dc.subjectTIMAP
dc.subjectEpiteliális-mesenchímális átmenet
dc.subject.dspaceBiológiai tudományok::Biokémia
dc.subject.dspaceBiológiai tudományok::Molekuláris biológia
dc.titleA TIMAP fehérje vizsgálata tüdő adenokarcinóma sejtvonalban
Fájlok
Eredeti köteg (ORIGINAL bundle)
Megjelenítve 1 - 1 (Összesen 1)
Nincs kép
Név:
szakdolgozat_A TIMAP fehérje vizsgálata tüdő adenokarcinóma sejtvonalban
Méret:
5.9 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
szakdolgozat
Megjelenítés
Engedélyek köteg
Megjelenítve 1 - 1 (Összesen 1)
Nincs kép
Név:
license.txt
Méret:
2.35 KB
Formátum:
Item-specific license agreed upon to submission
Leírás:
Letöltés
Gyűjtemények
Hallgatói dolgozatok (Általános Orvostudományi Kar)