Molekuláris Sejt- és Immunbiológia Doktori Iskola

Állandó link (URI) ehhez a gyűjteményhez

https://hdl.handle.net/2437/31600

Általános Orvostudományi Kar

Molekuláris Sejt- és Immunbiológia Doktori Iskola
(vezető: Dr. Balogh István)

Orvostudományi doktori tanács

D183

tudományág:
- elméleti orvostudományok

Böngészés

Molekuláris Sejt- és Immunbiológia Doktori Iskola Szerző szerinti böngészés "Agod, Zsófia"

Megjelenítve 1 - 1 (Összesen 1)
  • Nincs kép
    TételSzabadon hozzáférhető
    Modulation of dendritic cell functions by the cell surface autophagy regulator SLAMF5 and by mitochondrial ROS
    Agod, Zsófia; Lányi, Árpád; Molekuláris sejt- és immunbiológia doktori iskola; DE--Általános Orvostudományi Kar -- Immunológiai Intézet
    A dendritikus sejtek (DC) a mikroorganizmusok széles spektrumának valamint a szövetkárosodás jeleinek felismerésére képesek. Ezen túlmenően, kiemelkedő szereppel bírnak a patogének és tumorok elleni védelmi mechanizmusok koordinálásában és annak biztosításában, hogy az immunválasz ne egészséges saját struktúrák ellen irányuljon. A DC funkciók szigorú szabályozás alatt állnak, mely jól tükrözi, hogy az immunválasz önmagát gátló, kontroll alatt tartó mechanizmusai legalább olyan fontos részét képezik a gazdaszervezet túlélésének, mint az immunválasz elősegítése. Munkánk során a DC-k funkciójának mitokondriális reaktív oxigén gyökök (mtROS) és a sejtfelszíni SLAMF5 receptor általi finomhangolásával foglalkoztunk. Eredményeink alapján plazmacitoid dendritikus sejtekben (pDC) az mtROS gátolja a TLR9 stimuláció által létrehozott I-es típusú interferon (IFN) termelést az IRF7 transzkripciós faktor foszforilációjának csökkentése révén. Ezzel ellentétben, a RIG-I agonista által indukált I-es típusú IFN gének kifejeződésére pozitív hatást gyakorol a fokozott mtROS termelés, mely ezen jelátviteli útvonal pozitív szabályozóinak fokozott aktivációjának következménye. A kísérleteink során azonosított mechanizmuson keresztül a pDC-k képesek a vírusok érzékelésére és I-es típusú IFN-ok termelésére a gyulladásos környezetben is, ahol a magasabb ROS koncentráció következtében a TLR9-indukált jelátvitel gátolt. Feltételezésünk szerint a ROS emelkedett szintje a periférián az egészséges szövetek védelme érdekében korlátozza a TLR útvonalat. Ezzel egyidőben azonban az antimikrobiális immunválasz biztosítása érdekében támogatja a kisebb amplitudójú RIG-I-mediált I-es típusú IFN termelést. Az autofágia szintén jelentős szerepet játszik a patogének elleni védelemben, miközben gyulladást csökkentő hatása révén biztosítja saját szöveteink épségét. Megfigyeléseink alapján a SLAMF5 receptor fokozza az autofágiát konvencionális dendritikus sejtekben az IRF8 TRIM21-függő proteoszómális degradációjának gátlásán keresztül. A SLAMF5 az LPS/IFNγ-indukált IL-1β és IL-23 gyulladásos citokinek termelésére negatív hatással van, azonban összhangban az IRF8 stabilizáló hatásával, szükséges a Th1 polarizációt elősegítő IL-12 citokin szekréciójához. Tehát a SLAMF5 jelátvitele szolgálhat a gyulladás csökkentésére miközben biztosítja az optimális adaptív immunválasz kialakulását a patogén ellen, mely úgy biztosítja a mikróbák eltávolítását, hogy közben a lehető legkisebb károsodást okozza a szervezetnek.