Molekuláris Sejt- és Immunbiológia Doktori Iskola

Állandó link (URI) ehhez a gyűjteményhez

https://hdl.handle.net/2437/31600

Általános Orvostudományi Kar

Molekuláris Sejt- és Immunbiológia Doktori Iskola
(vezető: Dr. Balogh István)

Orvostudományi doktori tanács

D183

tudományág:
- elméleti orvostudományok

Böngészés

Molekuláris Sejt- és Immunbiológia Doktori Iskola Szerző szerinti böngészés "Bársony, Orsolya"

Megjelenítve 1 - 1 (Összesen 1)
  • Nincs kép
    TételSzabadon hozzáférhető
    A P-glikoprotein konformáció változásainak és membrán mikrodomén lokalizációjának vizsgálata
    Mészáros-Bársony, Orsolya; Goda, Katalin; Bársony, Orsolya; Molekuláris sejt- és immunbiológia doktori iskola
    A P-glikoprotein klinikai szempontból az egyik legfontosabb humán transzmembrán fehérje. Fiziológiás körülmények között a szervezet számos szövetében kifejeződik, ahol aktív transzport révén kémiailag különböző vegyületek százait képes eltávolítani a sejtekből. A kemoterápia során kialakuló rezisztencia jelensége gyakran a Pgp daganatsejteken történő overexpressziójának következménye. Munkánk első részében a humán Pgp katalitikus ciklusa során bekövetkező konformáció változásokat vizsgáltuk. Kísérleteinkben a Pgp egy összetett extracelluláris epitópját felismerni képes UIC2 konformáció érzékeny monoklonális antitest egyedülálló tulajdonságait hasznosítva követtük nyomon a Pgp transzmembrán doménjeiben bekövetkező konformáció változásokat. Megállapítottuk, hogy a transzporter UIC2-reaktív, intracelluláris tér felé nyitott konformációjából az extracelluláris tér felé nyitott konformációba történő átbillenése és szubsztrátok iránti affinitásának csökkenése már az ATP hidrolízisét megelőzően bekövetkezik a katalitikus ciklus során. Munkánk második szakaszában a Pgp molekulák konformációja és membrán mikrodomén lokalizációja közötti kapcsolatot vizsgáltuk. Eredményeink alapján elmondható, hogy a permeabilizált sejtekhez hasonlóan az intakt sejteken is szoros korreláció van a sejtek ATP szintje és a sejtfelszíni Pgp molekulák UIC2-reaktivitása között. Eredményeink továbbá azt is bizonyítják, hogy a sejtek rövid távú ATP depléciója, mely a Pgp molekulákat UIC2-reaktív konformációban stabilizálja, nem befolyásolja a Pgp molekulák sejtfelszíni expresszióját és a TX-100 rezisztens membrán mikrodoménekhez való asszociációjukat sem. Azt is sikerült megállapítanunk, hogy a katalitikusan inaktív, mindkét nukleotid-kötő doménben mutációt hordozó Pgp variánsok az UIC2-reaktív konformációs állapotban stabilizálódnak, és a vad típushoz hasonló membrán mikrodomán lokalizációt mutatnak.