Molekuláris Sejt- és Immunbiológia Doktori Iskola
Állandó link (URI) ehhez a gyűjteményhez
Általános Orvostudományi Kar
Molekuláris Sejt- és Immunbiológia Doktori Iskola
(vezető: Dr. Balogh István)
Orvostudományi doktori tanács
D183
tudományág:
- elméleti orvostudományok
Böngészés
Molekuláris Sejt- és Immunbiológia Doktori Iskola Szerző szerinti böngészés "Bene, Pál Krisztián"
Megjelenítve 1 - 1 (Összesen 1)
Találat egy oldalon
Rendezési lehetőségek
Tétel Szabadon hozzáférhető Characteristics of dendritic cell-mediated immunity modulated by the unique features of normal gut microbiota members and the retinoid milieuBene, Pál Krisztián; Rajnavölgyi, Éva; Bene, Pál Krisztián; Molekuláris orvostudomány doktori iskola; DE--Általános Orvostudományi Kar -- Immunológiai IntézetA táplálkozás során bevitt tápanyagok és a kommenzális bélbaktériumok meghatározó szereppel bírnak a nyálkahártyában zajló és a szisztémás immunológiai folyamatokra, úgymint a specializált dendritikus sejt (DC) és segítő T-limfocita populációk kialakulására, a kostimulátor molekulák megjelenítésére és a citokinek illetve a kemokinek termelésére. A DC funkcionális elemzése során ezeket a sejtélettani mechanizmusokat nyomon követhetjük, amelyek kimenete szorosan összefügg a sejtfejlődés aktuális állapotától és a mikrobák által létrehozott gyulladásos jelátviteli pályák aktiváltsági szintjétől. Célunk olyan érzékeny in vitro rendszer kialakítása volt, amely alkalmas a mikrobióta és a humán immunrendszer alkotói közötti kölcsönhatások megfigyelésére. A Lactobacillus reuteri tejsavbaktériumok a bél mikrobióta közösség előnyös tagjai közé tartoznak, amelyek evolúciósan alkalmazkodtak a gerincesek bélrendszeréhez a nyálkahártyát kötő adhezinjeik segítségével. Eredményeink szerint, nem várt módon a L. reuteri baktériumok monocita-eredetű (mo) DC-vezérelt gyulladásos T sejtes választ indítottak be, amelyet a bakteriális mucint kötő fehérjék, a CmbA és a MUB tovább fokozott. Ezenfelül bizonyítást nyert, hogy a C-típusú lektin receptorok és a bakteriális MUB adhezin kölcsönhatásának gátlása csökkenti moDC-ben a gyulladásos citokinek termelését és az moDC által irányított immunválasz Th1 irányú polarizációját. A MUB, mint természetes adjuváns hozzájárul és erősíti a két szervezet közötti szimbiotikus kapcsolat fenntartását és fokozza a szervezet moDC-vezérelt, előnyös mikrobák által kiváltott effektor immunválaszát és immunológiai memóriát kialakító képességét. További megfigyelésünk szerint a fiziológiásan releváns koncentrációjú A-vitamin származék, az all-transz retinsav (ATRA) RARα-függő módon irányítja a tolerogén CD1a-CD1d+CD103+/RARαhiIRF4lo moDC differenciációját, míg ATRA hiányában a monociták CD1amedCD1d-CD103-/RARαloIRF4hi DC-vé fejlődnek. Az E. coli Schaedler és a M. morganii kommenzális bélbaktériumok az immunogén RARαloIRF4hi moDC által Th1 és Th17 típusú immunválaszt polarizálnak, míg a probiotikus hatású B. subtilis jelenlétében a Th1 válasz elmarad. Továbbá megállapítottuk, hogy a RARαhiIRF4lo sejtek egy nem-vándorló, de ezzel együtt egy tolerogén és gyulladásos DC alpopulációt alkotnak. Összefoglalva, a bél mikrobióta tagok által kiváltott, moDC-vezérelt adaptív immunválasz erősíthető mucint kötő adhezinekkel, mint természetes adjuvánsokkal, valamint a nyálkahártyákra jellemző retinoid környezetben a RARα specifikus gátlásával.