Szerző szerinti böngészés "Keller, Ilka"
Megjelenítve 1 - 8 (Összesen 8)
Találat egy oldalon
Rendezési lehetőségek
Tétel Korlátozottan hozzáférhető A magnézium-függő protein foszfatáz 1B hatása tüdő adenokarcinómábanSzalmás, Alexandra Fanni; Lontay, Beáta; Keller, Ilka; Általános Orvostudományi Kar::Orvosi Vegytani Intézet; DE--Általános Orvostudományi Kar; A TDT elnökség által kijelölt 2 titkos bírálóA daganatos megbetegedések, illetve halálozások számában a tüdődaganatok vezető szereppel bírnak. Az általunk vizsgált jelátviteli pálya egyik eleme a protein-arginin-metiltranszferáz 5 enzim (PRMT5), amely szubsztrátjainak szimmetrikus dimetilációját katalizálja. A PRMT5 szabályzó enzimei a RhoA aktivált kináz (ROK), valamint a miozin foszfatáz (MP), melyek reverzibilis foszforiláció útján szabályozzák a PRMT5 enzim aktivitását annak Thr80 oldalláncán. A ROK által foszforilált, ezáltal aktív PRMT5 szimmetrikusan dimetilálja a hiszton 2A és 4 harmadik argininjét, ezzel bizonyos gének, főként tumorszupresszorok, kifejeződését gátolva. A MP ezzel ellentétben gátolja a PRMT5 aktivitását. A miozin foszfatáz szabályozásáért annak MYPT1 szabályzó alegységének Thr853 és Thr696 oldalláncain történő foszforiláció felelős, ami ezáltal fokozza a tumorigenezist. Célkitűzésünk a MP egy feltételezett sejtmagi kölcsönható partnerének, a magnézium-függő foszfatáz 1B (PPM1B) tumorszupresszív hatásának igazolása, illetve a génexpressziót szabályozó PRMT5 és az enzimet szabályzó foszfatázok szerepének vizsgálata humán tüdődaganatban. Vizsgálati modellként A549 tüdődaganatos sejtvonalat használtunk, amelyen a PPM1B overexpressziót követően az MP/PRMT5 onkogén jelátviteli pálya elemeinek expresszióját és aktivitását elemeztük szemi-kvantitatív Western blot analízissel. A PPM1B overexpresszió eredményeképp a MYPT1 gátló foszforilációja csökkent mindkét fentebb említett oldalláncán. Ezáltal a PRMT5 foszforilációja szintén szignifikánsan csökkent, amivel összefüggésben csökkent a hiszton 2A szimmetrikus dimetilációja. Emellett vizsgáltuk azon sejtek életképességét Alamar Blue vizsgálattal, illetve migrációs képességét Scratch assay-vel amelyekben a PPM1B fehérje overexpresszálva lett. Az overexpresszió nem befolyásolta a sejtek életképességét, azonban hatással volt a sejtek migrációjára azáltal, hogy szignifikánsan csökkentette a miozin könnyűlánc (MLC) foszforilációját annak Ser19 oldalláncán. A sebzést követő High Content Screening analízis eredményei alapján azon sejtek migrációs képessége szignifikánsan csökkent, amelyben a PPM1B fehérje overexpresszálva volt. Vizsgálataink alapján igazoltuk a PPM1B ezen onkogén jelátviteli úton betöltött tumorgátló hatását in vitro A549 tüdő adenokarcinóma sejtvonalon.Tétel Korlátozottan hozzáférhető A smoothelin-szerű 1 fehérjét mimikáló peptid hatása az endometriális epitél sejtekre terhes, illetve patológiás terhes körülményekbenFarkas, Emese Vivien; Lontay, Beáta; Keller, Ilka; DE--Természettudományi és Technológiai Kar--Biotechnológiai IntézetA terhesség alatt expresszálódó szteroid hormonok hatására jelentős változások következnek be a simaizomzatban az egész testben. A progeszteron és a 17β-ösztradiol a megfelelő nukleáris hormonreceptoraihoz kötődik, koordináltan megváltoztatva a génexpressziós mintázatokat a megfelelő célszövetekben. Az összes simaizom kontraktilis aktivitását szabályozó fő mechanizmus a miozin könnyű lánc (MLC20) Ca2+/kalmodulin-függő miozin könnyű lánc kináz általi foszforilációja, míg a relaxációt az MLC20 miozin-foszfatáz (MP) általi defoszforilációja fejti ki. A smoothelin-szerű 1 fehérje (SMTNL1) expresszióját a terhesség olyan szövetekben indukálja, mint a méh és a vaszkuláris simaizom. Az emelkedett progeszteronszint hatására az SMTNL1 foszforilálódik a Ser-301 oldalláncán protein kináz A és G (PKA/PKG) által. Emellett az SMTNL1 fehérje citoplazmatikusan képes a MP-hoz kapcsolódni, fehérje-fehérje kölcsönhatás által gátolva a fehérje aktivitását, így szabályozva a sejtek kontraktilitását. Emellett közvetlenül befolyásolja a simaizom- és hámsejtek citoszkeletális tulajdonságait, ezáltal a trofoblasztok implantációját. Jelen kutatásunk eredményeként azt találtuk, hogy az SMTNL1 progeszteron jelenlétében fokozottan csökkenti a MP szabályozó alegységének, a MYPT1-nek az expresszióját. Továbbá egy eddig még nem jellemzett úton, annak gátló foszforilációját fokozza, így gátolva a MP holoenzimet; ezzel a MP szubsztrátjának, a MLC20 fokozott foszforilációját eredményezve. Ekképpen a sejtek citoszkeletális tulajdonságait módosítva, a migrációt kontroll körülmények esetén protein-protein interakcióval az SMTNL1 gátolja. Gesztációs diabetes körülmények esetén az SMTNL1 génexpressziós szinten szabályozza a MYPT1 expresszióját, ráadásul közvetetten annak gátló foszforilációját emelve, csökkenti az epitél sejtek migrációs képességét.Tétel Szabadon hozzáférhető Mechanisms by which smoothelin-like protein 1 reverses insulin resistance in myotubules and mice(2022) Tamás, István; Major, Evelin; Horváth, Dániel; Keller, Ilka; Ungvári, Ádám; Haystead, Timothy A. J.; MacDonald, Justin A.; Lontay, BeátaTétel Szabadon hozzáférhető Smoothelin-like protein 1 promotes insulin sensitivity and modulates the contractile properties of endometrial epithelial cells with insulin resistance(2024) Keller, Ilka; Ungvári, Ádám; Kinter, Richárd; Szalmás, Alexandra Fanni; Kókai, Endre; Lontay, BeátaTétel Szabadon hozzáférhető Smoothelin-like protein 1 regulates development and metabolic transformation of skeletal muscle in hyperthyroidism(2021) Major, Evelin; Győry, Ferenc; Horváth, Dániel; Keller, Ilka; Tamás, István; Uray, Karen; Fülöp, Péter; Lontay, BeátaTétel Szabadon hozzáférhető Smoothelin-like Protein 1 Regulates the Thyroid Hormone-Induced Homeostasis and Remodeling of C2C12 Cells via the Modulation of Myosin Phosphatase(2021) Major, Evelin; Keller, Ilka; Horváth, Dániel; Tamás, István; Erdődi, Ferenc; Lontay, BeátaTétel Korlátozottan hozzáférhető A smoothelin-szerű 1 fehérje szerepének vizsgálata az endometriális sztromális sejtek decidualizációjábanFarkas, Emese Vivien; Lontay, Beáta; Keller, Ilka; DE--Természettudományi és Technológiai Kar--Biológiai és Ökológiai IntézetA humán endometriális sztromális sejtek (HESC) decidualizációja a női reprodukcióhoz szükséges differenciációs folyamat. A decidualizáció folyamata, komplexitása miatt, több ponton sérülhet, melynek következményeként klinikai betegségek széles spektruma jelentkezhet, mint pl.: rekurrens vetélés, koraszülés, infertilitás. Munkánk során HESC sejteket inzulin és nemi hormok jelenlétében in vitro decidualizáltattunk 6 napon keresztül. A differenciáció mértékét decidualizációs markerek vizsgálatával bizonyítottuk. Eredményeink szerint az SMTNL1 elősegíti a HESC decidualizációját és transzkripciós kofaktorként az endometrium hormonszenzitív elemeinek génexpresszióját is szabályozza.Tétel Korlátozottan hozzáférhető The role of smoothelin-like protein 1 in the physiological and pathological functions of the human endometrial stromal cellsSameh, Habiba; Lontay, Beáta; Keller, Ilka; Általános Orvostudományi Kar::Orvosi Vegytani Intézet; DE--Általános Orvostudományi Kar; Mótyán; Általános Orvostudományi KarThe role of SMTNL-1 affecting female reproductive ability, along with a regulating effect on the insulin-dependent glucose metabolism. Since infertility disorders are often paired with glucose homeostasis diseases, and it is a severe case affecting an ever-increasing number of fertile age women, we aimed to investigate SMTNL-1’s effect in in vitro human endometrial cell (HESC) model by supplementing the media of the applied cell culture model with a biologically effective peptide representing a sequence of the SMTNL-1 protein. We investigated the peptide’s effect in control and gestational diabetes environment, establishing in vitro differentiation model.