Szerző szerinti böngészés "Toldi, Vanda"
Megjelenítve 1 - 6 (Összesen 6)
Találat egy oldalon
Rendezési lehetőségek
Tétel Szabadon hozzáférhető Cigarette smoke toxin hydroquinone and misfolding pancreatic lipase variant cooperatively promote endoplasmic reticulum stress and cell death(2022) Kassay, Norbert; Toldi, Vanda; Tőzsér, József; Szabó, AndrásTétel Szabadon hozzáférhető Defective binding of SPINK1 variants is an uncommon mechanism for impaired trypsin inhibition in chronic pancreatitis(2021) Szabó, András; Toldi, Vanda; Gazda, Lívia Diána; Demcsák, Alexandra; Tőzsér, József; Sahin-Tóth, MiklósTétel Szabadon hozzáférhető Inhibition of mouse trypsin isoforms by SPINK1 and effect of human pancreatitis-associated mutations(2023) Morales Granda, Nataly C.; Toldi, Vanda; Miczi, Márió; Lassoued, Meriam; Szabó, AndrásTétel Korlátozottan hozzáférhető Kataláz gén, 4. exon vizsgálata, microcyter anemiás betegcsoportbanToldi, Vanda; Nyesténé Nagy, Teréz; Debreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Kar::Orvosi Laboratóriumi és Képalkotó Diagnosztikai Tanszék; DE--Általános Orvostudományi Kar; Bogáti, Réka; Debreceni Egyetem::Általános Orvostudományi Kar::Klinikai Kutató KözpontA kataláz enzim a hidrogén-peroxid koncentrációt szabályozó enzim, alacsony koncentráció esetén nem lép működésbe, azonban magas koncentráció esetén gyorsan bontja szubsztrátját. A legnagyobb koncentrációban a vörösvértestekben van jelen. A microcyter vörösvértestek és a csökkent kataláz aktivitás együttes megjelenését okozhatják a kataláz génben megjelenő mutációik. A kataláz gén 4. exonját vizsgáltam microcyter anemias betegcsoportban, polimorfizmusok, mutációk azonosítása céljából. A kísérletes munka során DNS mintát használtam. PCR technikát, SSCP és heteroduplex mutáció szűrő vizsgálati módszereket, poliakrilamid gélelektroforézist, ezüst festést, valamint ellenőrző szekvencia analízist végeztettem. A 31 db PCR termék 4. exonális szakasz részletes vizsgálata során 4 mintát szűrtem ki, amelyek az egyszerű, olcsó, gyors szűrőmódszerrel a mintázat értékelés során aspecificitást mutattak. A szekvencia analízist követően, összehasonlítva a vizsgálati eredményt a referens szekvenciával, nem azonosítottam a magyar populációban már ismert polimorf allélokat, és újabb, eddig még nem ismert nukleotid eltérést sem találtam. A vizsgálati mintacsoportban a kataláz enzim aktivitásának csökkenését nem a 4. exon valamely mutációja okozza.Tétel Szabadon hozzáférhető A mezotripszinogén proteolízisének és a hasnyálmirigy lipáz néhány természetes mutációjának vizsgálataToldi, Vanda; Szabó, András; Molekuláris sejt- és immunbiológia doktori iskola; DE--Általános Orvostudományi Kar -- Biokémiai és Molekuláris Biológiai IntézetA krónikus hasnyálmirigy-gyulladás a humán hasnyálmirigy irreverzibilis gyulladásos megbetegedése, amelyet a proteázok idő előtti aktiválódása vagy a jelentős mennyiségben termelődő szekréciós fehérjék hibás feltekeredése okoz. A mezotripszin a humán hasnyálmirigy által termelt speciális sajátságokkal rendelkező minor tripszin izoforma, amely inhibitorokkal szemben rezisztens és képes bontani a tripszin inhibitorokat. A humán hasnyálmirigy egy tripszin inhibitort (SPINK1) is kiválaszt, amely késlelteti a tripszinogén aktivációját, ezáltal megakadályozza a hasnyálmirigy-gyulladás kialakulását. A SPINK1 mezotripszin általi lebontása a hasnyálmirigyen belül, hozzájárulhat a betegség patogeneziséhez. Feltételeztük, hogy egy minor kimotripszin izoforma (CTRC) proteolitikus hasításokkal inaktiválja a mezotripszint. Megállapítottuk, hogy a CTRC a mezotripszinogén autolízis hurok szakaszát a Leu148 és Phe150 pozícióknál hasítja. A hasított mezotripszin csökkent katalitikus aktivitással rendelkezik, amit igazol, hogy a rövid peptid szubsztrátok emésztése esetében egy nagyságrenddel nőtt az enzim Km értéke. A mezotripszin rosszul emésztette a kazeint és csökkent affinitással kötötte a szója tripszin inhibitort. Ezen felül a CTRC által hasított mezotripszin a SPINK1-et jelentősen csökkent hatékonysággal bontotta le. A közelmúltban ritka mutációkat azonosítottak a humán hasnyálmirigy lipáz (PNLIP) enzimben krónikus hasnyálmirigy-gyulladásban szenvedő betegekben és egészséges kontrollokban egyaránt. Feltételeztük, hogy négy szekréciós defektust mutató PNLIP variáns (A174P, G233E, C254R, V454F) ER stresszt indukál sejtes modellrendszerekben. Ismert, hogy a krónikus ER stressz károsíthatja a hasnyálmirigy acinus sejtjeit és hasnyálmirigy-gyulladást indukálhat. Eredményeink azt mutatták, hogy a jól szekretálódó vad típusú lipázzal ellentétben a lipáz variánsok nem szekretálódnak kondicionált médiumba. A PNLIP variánsok intracelluláris fehérje aggregátumokként felhalmozódtak a sejtekben, valószínűleg az ER-ben történő hibás feltekeredés miatt. A PNLIP mutánsok ER stresszt indukáltak, amit a processzált X-boksz-kötő fehérje 1 (XBP1) és az ER chaperon immunglobulin-kötő fehérje (BiP) megnövekedett mRNS szintje igazolt. Eredményeink azt mutatják, hogy a mezotripszin proteolitikus szabályozása megvédi a hasnyálmirigyet a nemkívánatos SPINK1 degradációtól. Továbbá a hibásan feltekeredett PNLIP variánsok hozzájárulhatnak a krónikus hasnyálmirigy-gyulladás kialakulásához.Tétel Szabadon hozzáférhető Missense PNLIP mutations impeding pancreatic lipase secretion cause protein misfolding and endoplasmic reticulum stress(2021) Toldi, Vanda; Kassay, Norbert; Szabó, András