Petrányi Gyula Klinikai Immunológiai és Allergológiai Doktori Iskola

Állandó link (URI) ehhez a gyűjteményhez

https://hdl.handle.net/2437/101847

Általános Orvostudományi Kar

Petrányi Gyula Klinikai Immunológiai és Allergológiai Doktori Iskola
(vezető: Dr. Szegedi Andrea)

Orvostudományi doktori tanács

tudományág:
- klinikai orvostudományok

Böngészés

Petrányi Gyula Klinikai Immunológiai és Allergológiai Doktori Iskola Tárgyszó szerinti böngészés "A-, D- és E-vitaminok immunregulatorikus funkciói"

Megjelenítve 1 - 1 (Összesen 1)
  • Nincs kép
    TételKorlátozottan hozzáférhető
    A primer Sjögren-szindróma szervi manifesztációi, klinikai lefolyása és patogenezisének egyes kérdései
    Horváth, Ildikó Fanny; Zeher, Margit; Petrányi Gyula Klinikai immunológiai és allergológiai doktori iskola; DE--Általános Orvostudományi Kar -- Belgyógyászati Klinika, Klinikai Immunológiai Tanszék
    A pSS és a thyreoiditisek kapcsolatát nagy létszámú betegpopuláción elemezve megállapítottuk, hogy utóbbiak előfordulási gyakorisága a normál populáció átlagos prevalencia értékeihez képest szignifikánsan magasabb. Rámutattunk, hogy a thyreoiditisek dominálóan a pSS-hoz másodlagosan, évekkel később társulnak, az érintett korcsoport és a női dominancia a szervspecifikus és a poliszisztémás autoimmun betegségben hasonló. A pajzsmirigy gyakori érintettsége hátterében pSS-ben az autoimmun epithelitis, mint közös pathomechanizmus szerepe áll. A társulás gyakorisága funkcionális pajzsmirigy vizsgálatok és szervspecifikus autoantitestek időszakos meghatározását indokolja thyreoiditis szűrésére. A nemi differenciák vizsgálati eredményei szerint a pSS beteganyagunkban is tipikusan a középkorú nőket érinti, a klinikai kép azonban férfiaknál módosul. A férfiak vezető EGM-i a polyarthritis (mely mellett szignifikánsan gyakoribb az anti-CCP autoantitest pozitivitás) és a vasculitisek. A Raynaud-jelenség, az autoimmun thyreoiditis és a pneumonitisek, valamint a kollagén colitis női dominanciát mutat. A különbségek hátterében a nemi hormonok immunológiai folyamatokat befolyásoló hatásai állhatnak. A Sjögren-szindróma kialakulását, kórlefolyását és kimenetelét befolyásoló tényezők vizsgálatakor arra a következtetésre jutottunk, hogy a pSS különböző klinikai képpel és mortalitási kockázattal járó alcsoportokból áll. Az EGM-kal (kiemelten polyarthritisszel, vasculitisszel), valamint a LPD-kel és cryoglobulinaemiával társuló esetek rossz prognózisúak, szoros obszervációjuk indokolt. A három vezető EGM a polyarthritis, a Raynaud-szindróma és a vasculitis. Bizonyos immunszerológiai eltérések (ANF pozitivitás és a poliklonális gammaglobulin szaporulat) gyakori megjelenése a pSS előfázisában szűrőtesztként való alkalmazásukat teszi lehetővé. Az anti-TG, anti-TPO pozitivitás női, a RF férfi dominanciája, összhangban van a klinikai különbségekkel, a thyreoiditisek női, a polyarthritis férfi túlsúlyával. A vitaminok immunológiai szerepének vizsgálata során megállapítottuk, hogy alacsonyabb plazma A-vitamin szint mellett súlyos, szisztémás pSS kórforma fejlődik ki, melyet alátámaszt a plazma A-vitamin szint és az NK-, valamint a Th17-sejtek aránya közötti pozitív korreláció. A plazma A-vitamin szint és a Schirmer-teszt eredmények közötti negatív korreláció alapján az A-vitamin szint csökkenése szekretoros diszfunkció markere is lehet. A pSS betegek mindkét alcsoportjának plazmájában szignifikánsan emelkedett E-vitamin szint, s annak pozitív korrelációja az NK-, a Th1- sejtekkel és a Th1/Th2 aránnyal az E-vitamin pSS pathogenesisben betöltött szerepére utal. Based on our analysis on a large patient cohort, we found significantly higher frequency of Hashimoto’s thyroiditis (HT) among pSS patients compared to the general population. In most cases, the diagnosis of HT was secondary to pSS and followed it by 5.5 years on the average, and interestingly, we observed also a female preponderance and a similar age predisposition. The thyroid, a tissue of epithelial origin, may also be affected by an autoimmune disturbance in pSS that is directed towards epithelial structures. Therefore, periodic thyroid function tests and assessment of organ-specific autoantibodies should be performed in patients with pSS in order to start the appropriate treatment as early as possible. Although, pSS is more frequent in women, it is also important to consider this disease in the male population. Based on our observations, polyarthritis (with a higher number of anti-CCP antibody positivity) and various vasculitis symptoms were more frequent in men, while Raynaud’s phenomenon, autoimmune thyroiditis, pneumonitis and collagen colitis developed tipically in women. Behind the the different disease characteristics, we assume the immunomodulating effects of sexual hormones. Regarding our study on the disease course and prognosis of pSS, we concluded that the disease is composed of subgroups displaying a different clinical picture and mortality risk. Based on significantly worse survival ratios and the concomitantly increasing mortality risk, pSS subgroups with polyarthritis, vasculitis, LPD, or cryoglobulinemia should be clinically classified as severe pSS and followed-up carefully. The three leading extraglandular manifestations (EGMs) were polyarthritis, Raynaud’s phenomenon and vasculitis. Anti-TG and anti-TPO positivity prevailed in females, while RF showed male predominance, in accordance with the observed clinical differences, and with the dominance of thyroiditis in women and polyarthritis in men. Our laboratory investigations revealed positive correlation betweens NK and Th17 cell percentages and vitamin A levels, which suggests that vitamin A operates as a regulator of immune processes, therefore its reduction may contribute to disease propagation, or the development of more severe manifestations. Additionally, disturbances in vitamin homoeostasis may contribute to the development of sicca syndrome in pSS, underscored by our correlational findings between plasma vitamin A levels and Schirmer’s test, an objective indicator of secretory disorders. Vitamin E levels were significantly increased in both subgroups of pSS patients, compared with those found in healthy individuals. Interestingly, we observed a positive correlation between NK, Th1 cells and the plasma levels of vitamin E, also the Th1/Th2 ratio showed positive correlation with vitamin E levels, indicating an ongoing immunoregulatory abnormality in patients, at least partly driven by disproportionate fat-soluble vitamin levels.