Transcriptional and epigenetic program of embryonic stem cell differentiation into neurons by retinoic acid

Absztrakt

In summary, the results of my work presented here provide insight into the early transcriptomic and epigenetic events of retinoic acid mediated stem cell differentiation. Moreover, we suggest a novel and so far unprecedented mechanism of how two evolutionarily linked proteins with similar enzymatic activity can have distinct effects on cellular differentiation through the integration of retinoid signaling acting as parts of a rheostat. These results provide a new conceptual framework for the interpretation of retinoid signaling in neuronal differentiation and potentially in other tissues as well. These proteins, PRMT1 and PRMT8, can also be targeted pharmacologically to modulate neuronal differentiation in vitro or in vivo and might also be a relevant target in a major unresolved clinical issues such as gliomas.

Az RAR:RXR magreceptorok szerepét vizsgáltuk egér embrionális őssejt differenciációja során. Azonosítottuk a retinsav útvonal komponenseinek expresszióját a differenciálatlan őssejtekben, továbbá genom szintű analízissel meghatároztuk a sejtekben kialakuló génexpressziós változásokat a korai időpontokra fókuszálva. Az így azonosított gének esetén vizsgáltuk individuális gének és genom szintjén is az epigenetikai változásokat. Azonosítottuk a PRMT1 és PRMT8 fehérjéket, mint a retinsav útvonal ko-regulátorait. A PRMT1 szerepet játszik a P300-mediált retinsav útvonalban. A P300-al egy komplexben kimutathatóak arginin metilált fehérjék.

Leírás
Kulcsszavak
nuclear receptor, transcription factor, co-regulator, PRMT1, PRMT8, arginine methylation, retinoic acid, glioblastoma multiforme, magreceptor, transzkripciós faktor, ko-regulátor, arginin metiláció, retinsav
Forrás