Caspofungin hatásának in vivo vizsgálata Candida glabrata klinikai izolátumok ellen

Dátum
Folyóirat címe
Folyóirat ISSN
Kötet címe (évfolyam száma)
Kiadó
Absztrakt

Az echinocandinok elsődlegesen választandó szerek C. glabrata okozta invazív fertőzések esetén, melyeknél még mindig magas a mortalitás. Az echinocandinok farmakodinámiás tulajdonságai miatt a dózisnöveléssel elméletileg jobb klinikai hatékonyság érhető el. Munkánkban ezért négy echinocandin érzékeny klinikai izolátummal, illetve két rezisztens C. glabrata izolátummal fertőzött neutropéniás egérmodellben vizsgáltuk a különböző caspofungin dózisok in vivo hatékonyságát. A MIC értékek RPMI-1640-ben ≤0,03 mg/l voltak a klinikai izolátumok esetében, azonban 50% humán szérum jelenlétében megemelkedtek (0,125-0,25 mg/l). Neutropéniás egérmodellben az összes vizsgált caspofungin dózis (napi 1, 2, 3, 5 and 20 mg/kg) szignifikánsan csökkentette (P<0,05-0,001) a vesékből kitenyésztett csíraszámot a kontrollhoz képest. A dózisok között statisztikailag szignifikáns különbség nem volt, de az átlag csíraszám nem csökkent 105 sejt/gramm alá egyik esetben sem. A klinikai izolátumokhoz viszonyítva az echinocandin rezisztens törzsek virulensebbek voltak. A kezeletlen kontroll csoport magas letalitást mutatott, valamint az átlag csíraszám a kezelt és kezeletlen csoport esetén hasonló volt, tehát egyik alkalmazott caspofungin dózis sem volt hatékony. Eredményeink alapján a kis és nagy caspofungin dózisok ugyanolyan hatékonyak voltak a vad típusú C. glabrata izolátumok ellen, ezzel ellentétben az echinocandin rezisztens törzsek esetében a caspofungin hatástalannak bizonyult. A caspofungin dózisnövelés tehát nem eredményez jobb in vivo hatékonyságot invazív C. glabrata fertőzés esetében, alátámasztva a korábbi klinikai tapasztalatokat. Az invazív gombás fertőzések korai diagnózisa és az azonnali empírikus terápia alkalmazása immunszuppresszált betegek esetében kulcsfontosságú lehet a mortalitási arány csökkentésében.

Leírás
Kulcsszavak
caspofungin, C. glabrata, in vivo
Forrás