Dendritikus sejt funkciók módosítása mesenchymális stroma sejtek által

Dátum
Folyóirat címe
Folyóirat ISSN
Kötet címe (évfolyam száma)
Kiadó
Absztrakt

A dendritikus sejtek (DS) szerepet játszanak a természetes és a szerzett immunitás összehangolt működésének irányításában és a perifériás tolerancia fenntartásában. Előzetes kollaborációs munka keretében jellemeztünk egy immunmoduláló képességgel rendelkező mesenchymális stroma- szerű sejtvonalat (MSCl), amelyet további kutatásainkban a DS-ek különböző funkcióira gyakorolt hatás tanulmányozására is alkalmaztuk. Az MSCl sejtek monocitából differenciáltatott dendritikus sejtekre (moDS) gyakorolt közvetlen és közvetett immunmoduláló hatásának vizsgálata céljából a moDS-eket és az MSCl sejteket 3 napon át együtt tenyésztettük, valamint az MSCl sejtkultúra felülúszójának jelenlétében is differenciáltattuk, majd ezt követően bakteriális lipopolyszachariddal (LPS) aktiváltuk. 24 órás inkubációt követően a CD209+ moDS-eket mágneses sejt szeparálási módszerrel izoláltuk, majd fenotípusos és funkcionális sajátságaik alapján jellemeztük. A sejtfelszíni és az intracelluláris fehérjék kifejeződését áramlási citométerrel mértük, a szecernált citokinek mennyiségét ELISA módszerrel határoztuk meg. Eredményeink szerint az MSCl sejtekkel kialakult közvetett vagy közvetlen kölcsönhatások nem befolyásolták a moDS-ek életképességét. A moDS-ek fenotípusos jellemzése során jelentős változást figyeltünk meg a CD1a/b/c, CD80, CD86 és CD83 aktivációs molekulák kifejeződésében. Azt is igazoltuk, hogy a moDS-ek és az MSCl sejtek közvetlen kölcsönhatásának eredményeként fokozódott a gátló hatású CTLA-4 és PD-L1 sejtfelszíni fehérjék kifejeződése. A sejtek citokin termelését vizsgálva megállapítottuk, hogy az IL-12 és a TNF-α citokinek szekréciója csökkent, míg az IL-6, az immunszuppresszív hatású IL-10 és az IL-8 kemokin szekréciója fokozódott. Eredményeink azt igazolták, hogy az MSCl sejtek jelenlétében olyan szabályozó képességgel rendelkező moDS-ek alakulnak ki, amelyek hozzájárulhatnak a DS-ek által kiváltott gyulladásos folyamatok gátlásához és ez által az őssejtek környezetében kialakuló tolerogén környezet létrehozásához.

Leírás
Kulcsszavak
dendritikus sejt, mesenchymális, stroma, immunmoduláció, immunszuppresszió
Forrás