Carbon monoxide-mediated antiinflammatory effects in acute lung injury

Dátum
Folyóirat címe
Folyóirat ISSN
Kötet címe (évfolyam száma)
Kiadó
Absztrakt

Az akut tüdőkárosodás (ALI) gyakori és súlyos megbetegedés, mely az intenzív osztályokon kezelt betegek 5-15%-át érinti. A betegség gyakran csak legelőrehaladott formájában, akut respiratórikus distress syndrómaként (ARDS) kerül felismerésre, amikor a beteg halálozási valószínűsége 40-50%. Az intenzív kutatás ellenére az ALI patomechanizmusa nem teljesen ismert és a terápiás eszköztárunk igen szűkös. Az ALI mechanizmusának alaposabb megismerésére állatkísérletes modelleket használtam. Rágcsálóknak baktérium poliszacharidot adva és/vagy gépi lélegeztetve tüdőkárosodást hoztam létre. Microarray technikával elemeztem a károsodott egér tüdők génexpressziójának változását. Ezen technika révén kollegáimmal meghatározunk olyan új, eddig le ALI-ben le nem írt géneket, melyek termékeinek szerepe lehet a betegség mechanizmusában. Egy in vivo állat kísérletbenben sikeresen modelleztem az ARDS jellegzetes patológiai elváltozásait: az alveoláris ödémát, az epithelium feltöredezését és a gyulladásos sejtek invázióját az alveólusokba. A gépi lélegeztetés hatására emelkedett tumor necrosis factor-α kibocsátást és az oxidatív stressz által aktiválható hemoxigenáz enzim fokozott expresszióját figyeltem meg. A neutrophil leukocyták invázióját és a proinflamatórikus citokinek szintjét hörgő lavázs folyadékban jó hatásfokkal csökkentette a kis dózisú belélegzett szén momoxid (CO). Eközben az anti-inflammatórikus interleukin-10 szintje nőtt. A CO anti-inflammatórikus hatása ismert más tüdőkárosodást elemző kísérleti modellekben is, de annak mechanizmusáról csak keveset tudunk nem ismert. Kísérleteim eredményei azt mutatják, hogy a CO a két ismert intracellularis gyulladásos transzkripciós faktortól, a nucrlear factor-κB-től és az activator protein-1-től függetlenül, a p38 mitogén-aktivált protein kináz útvonalra hatva fejti ki hatását. Összefoglalva, eredményeim tovább erősítik korábbi kísérletek eredményeit, mely szerint a szén-monoxid csökkenti a tüdőben lezajló gyulladást, továbbá felveti a CO terápás alkalmazás lehetőségét ALI/ARDS-ben. Szeretném a jövőben tovább folytatni CO kísérleteimet akut tüdőkárosodásban és bízom benne, hogy annak eredményei egy nap alkamazhatóak lesznek majd az intenzív betegellátásban

Leírás
Kulcsszavak
Forrás