Bevezetés: A rosszindulatú nőgyógyászati daganatok közül a petefészekrák halálozási aránya a legmagasabb. Ennek részben az az oka, hogy a petefészektumoros esetek túlnyomó hányadát csak
előrehaladott stádiumban ismerik fel, mivel a betegség nem jár specifikus tünetekkel. A petefészekrák kockázati tényezői közé soroljuk az életkort és a génmutációkat, melyek az ovárium karcinómák nagy hányadát teszik ki. A RasGRP-fehérjék különféle expressziós mintázatot mutatnak, kifejeződnek a hematopoetikus rendszer különböző sejtjeiben és az agyban. Emellett a RasGRP-k expressziója magas a vérsejtekben. Korábbi kutatások kimutatták, hogy a RasGRP-k onkogénként funkcionálhatnak számos daganatos megbetegedésben. A RasGRP-k túlzott expressziója Ras aktivációt okoz, amely a sejtek transzformációjával és tumorgenezisével áll összefüggésben. Célkitűzés: Figyelembe véve a RasGRP-k potenciális onkogén hatását, munkánk során célul tűztük ki, hogy megvizsgáljuk a RasGRP-k mRNS szintű kifejeződését humán petefészek karcinómában, illetve kíváncsiak voltunk arra, hogy az A2780 sejtvonal shRNS-sel történő géncsendesítése milyen hatással van rövid távon a sejtek morfológiájára, illetve hosszútávon a sejtek különböző élettani folyamatainak szabályozására (a hosszútávú vizsgálataink nem képezik a jelen dolgozat részét). Anyagok és módszerek: Első lépésben real-time kvantitatív PCR segítségével megvizsgáltuk az epithéliális ovárium karcinóma sejtvonal (A2780) RasGRP gének mRNS szintű kifejeződését konfluenciafüggő módon, majd a RasGRP család mRNS szintű kifejeződését határoztuk meg humán kontroll és epithéliális petefészek karcinóma szövettani mintáin. Az A2780 sejttenyészet shRNS-sel történő géncsendesítését követően a sejteket puromycinnel szelektáltuk. A sejtek morfológiájában bekövetkező esetleges változásokat ImageJ 1.49 program segítségével kvantitáltuk.

Eredmények/megbeszélés: Az shRNS-sel történő transzfektálás során a RasGRP1, RasGRP2 RasGRP3 és RasGRP4 géncsendesített sejtek morfológiai jellemzői megváltoztak: míg a kontroll sejtek kerek sejtformával rendelkeztek, addig a transzfekciót követően a sejtek többnyire poligonális formát vettek fel. Mivel az általunk végzett génexpressziós analízis során kiemelkedően magas RasGRP2 expressziót detektáltunk mind A2780 epithéliális ovárium karcinóma in vitro sejtes modelljén és in vivo humán szövettani mintáin egyaránt, így a RasGRP család ez a tagja különösképpen is felkeltette az érdeklődésünket. Kutatásaink során további vizsgálatokat tűztünk ki, hogy megismerjük és ismertessük a RasGRP család tagjainak fokozott expressziójának okait.