ÖSSZEFOGLALÁS A stroke az egyik vezető halálok, és a leggyakoribb rokkantságot okozó kórkép a világ fejlett országaiban. A kialakult stroke esetek kb. 80%-át iszkémiás stroke (AIS), kb 15-18%-át intracerebrális vérzéses stroke (ICH) teszi ki. A stroke prognózisa mindkét esetben nehezen becsülhető. Célul tűztük ki megvizsgálni, hogy egy módosított in vitro alvadék lízis módszer, mely tartalmazza a neutrofil extracelluláris csapda (NET) egyes komponenseit képes-e megjósolni az AIS és az ICH klinikai kimeneteleit. Munkánk során két prospektív obszervációs tanulmányban 231 intravénás trombolízis előtt álló AIS beteget, és 89 ICH beteget válogattunk be. A hagyományos alvadék lízis vizsgálatot (CLA) és a módosított CLA-t mely cfDNA-t és hisztont tartalmazott, a betegek felvételkor levett trombocitaszegény plazmamintáiból végeztük el. A stroke súlyosságának megállapítására az NIHSS skálarendszert alkalmazták. A terápia asszociált vérzés klasszifikációja az ECASS II kritériumok alapján történt. A betegek rövid- és hosszútávú funkcionális kimenetelének meghatározása az eseményt követő 7. és 90. napon történt a ΔNIHSS és a modifikált Rankin Skála (mRS) alapján. A cfDNA és hiszton jelenléte szignifikánsan nyújtotta az alvadék lízist a vizsgált betegpopulációkban. Az AIS betegekben a stroke felvételkori súlyossága és az 50% alvadék lízis idő (50%CLT) között lépcsőzetes összefüggés volt megfigyelhető. ROC analízis javuló diagnosztikai hatékonyságot mutatott a módosított CLA esetén a hagyományos teszttel szemben. Logisztikus regresszió során a megnyúlt 50%CLT a kedvezőtlen rövidtávú kimenetel (OR:2,19; 95%CI:1,17-4,11; p=0,015), míg az alacsony AUC paraméter a vérzéses szövődmény független prediktorának bizonyult (OR:5,85; 95%CI:1,24-27,7; p=0,026). Az ICH populációban a súlyosabb stroke-ban szenvedő betegek szignifikánsan rövidebb 10%CLT paraméterrel rendelkeztek a módosított CLA mérés során (10%CLT: NIHSS 0-10: medián 31,5 [IQR: 21,0-40,0] perc vs. NIHSS>10: medián 24,0 [18,0-31,0] perc, p=0,032). A rövidebb alvadék lízis paraméterek szignifikáns összefüggést mutattak a 14. napig bekövetkező mortalitással és a kedvezőtlen hosszútávú kimenetellel (mRS 0-1: medián 36,0 [22,5-51,0] perc vs. mRS: 2-5: medián 23,5 [18,0-36,0] perc vs. mRS 6: medián 22,5 [18,0-30,5] perc, p=0,027). Kaplan-Meier analízis alapján a 38,5 perc 10%CLT paraméterrel rendelkező betegek szignifikánsan jobb túlélést mutattak (p= 0,010). A módosított CLA mérés cfDNA-el és hisztonnal kiegészítve ígéretes módszer lehet a jövőben a trombolízissel kezelt AIS betegek rövidtávú funkcionális kimenetelének, és terápia asszociált vérzéses szövődményeknek, valamint az ICH betegek hosszútávú funkcionális kimenetelének és mortalitásának előrejelzésére.

SUMMARY Stroke is a leading cause of death and the most common disabling disease in all developed countries. Approximately 80% of all stroke cases are of ischemic origin (AIS), while about 15-18% are hemorrhagic strokes (ICH). In both subtypes, prognosis is difficult to estimate. Therefore, we aimed to investigate whether a modified in vitro clot lysis assay incorporating neutrophil extracellular trap (NET) components could predict the clinical outcomes of AIS and ICH. In two prospective observational studies, 231 AIS patients undergoing intravenous thrombolysis and 89 non-traumatic ICH patients were enrolled. Conventional clot lysis assay (CLA) and a modified CLA (mCLA) containing cfDNA and histones were performed using platelet-poor plasma samples of patients taken on admission. Stroke severity was determined by NIHSS on admission. Therapy-associated bleeding complications were classified according to ECASSII criteria. Short- and long-term outcomes were determined at 7 and 90 days post-event based on ΔNIHSS and the modified Rankin Scale (mRS). The presence of cfDNA and histones prolonged clot lysis significantly in both studied cohorts. A step-wise association was observed between stroke severity and the 50% clot lysis time (50%CLT) in case of AIS patients. ROC analysis showed improved diagnostic performance of the mCLA. Logistic regression analysis proved that a prolonged 50%CLT is a significant, independent predictor of unfavorable short-term outcome (OR: 2.19; 95%CI: 1.17-4.11; p=0.015), and a low AUC parameter is an independent predictor of hemorrhagic transformation (OR:5.85; 95%CI:1.24-27.7; p=0.026) in AIS patients receiving thrombolysis. In the ICH cohort, patients with more severe stroke showed significantly shorter 10% clot lysis time (10%CLT) of the mCLA (10%CLT: NIHSS 0-10: median 31.5 [IQR: 21.0-40.0] min vs. NIHSS>10: median 24.0 [18.0-31.0] min, p=0.032). Shorter clot lysis parameters of the mCLA showed significant association with mortality by day 14 and with unfavorable long-term outcomes (mRS 0-1: 36.0 [22.5-51.0] min vs. mRS: 2-5: 23.5 [18.0-36.0] min vs. mRS 6: 22.5 [18.0-30.5] min, p=0.027). In a Kaplan-Meier survival analysis, patients presenting with an mCLA 10%CLT result of > 38.5 min on admissiondemonstrated significantly better survival (p= 0.010). The modified CLA incorporating the effect of cfDNA and histones, may be a promising method in the future to predict short-term functional outcomes and therapy-associated bleeding complications in AIS patients receiving thrombolysis, and to predict long-term outcomes and mortality in ICH patients.