Kísérletek glikozil transzferáz inhibitorok előállítására

Abstract

Munkám célja donor szubsztrát típusú glikozil transzferáz inhibitorok előállítása volt fotokatalitikus tioladdíciós reakció (tio-click reakció) alkalmazásával. Első lépésként 2-merkaptoetil-tioacetát hídmolekulát konjugáltunk perbenzoilezett 2-hidroxi-glükálhoz -glikozidos kötéssel. A kapott tioacetátból kétféle módszerrel: fotokatalitikus tioladdícióval és nukleofil szubsztitúciós reakcióval kíséreltük meg a glükóz-uridin konjugátum előállítását. A tioladdíciós útvonalhoz előállítottuk a megfelelő cukor-tiolt, amit uridin-4-exometilén származékával reagáltattunk UV-fény aktiválta reakcióban. A következő reakció során a glikozil tioacetát-származékot, 5’-dezoxi-5’-jód-2’,3’-di-O-(t-butil-dimetilszilil)-uridinnel reagáltattuk nagy feleslegben alkalmazott NaOMe jelenlétében. Mivel a nagy feleslegű lúg hatására a vegyületek debenzoileződtek, a következő lépés az acetilezés (-OH csoportok védelme) volt. Ezt követően a szulfid/szulfoxid termékelegyeket diszulfon származékká alakítottuk meta-klór-perbenzoesav oxidálószer segítségével. Ezen reakciók mellett szintetizáltuk még az -glükozil-foszfát szulfonsav mimetikumát is: tioladdíciós reakciót hajtottunk végre peracetilezett glükálon 2-merkaptoetilszulfonát (Mesna) reaktánssal, majd a keletkezett vegyületet oxidáltuk.