A H3K27M irányító (driver) mutációjának molekuláris biológiai következményei, valamint a szubsztitúció tumor iniciációra és progresszióra kifejtett hatásai tisztázatlanok. Jelen disszertációban megvizsgáltuk a H3K27M mutációt in vivo és in vitro kísérleti rendszerek alkalmazásával, és meghatároztuk biofizikai jellemzőit kromatin, nukleoszóma és nukleáris diffúzió szinten. Ezenkívül tanulmányoztuk az Ezh2 fehérjét, amelyről közismert, hogy a PRC2 fehérje komplex katalitikus alegysége és a K27M mutáció metioninjával kialakított kölcsönhatás révén megváltoztatja a tumorsejtek epigenetikai mintázatát. Végezetül megvizsgáltuk a COMPASS fehérje komplex diffúziós tulajdonságait, amelynek emlős homológja hematológiai és agyi malignus folyamatokban is érintett. Megfigyeltük, hogy a COMPASS Spp1 alegysége a meiózisban COMPASS-független működésre vált, és elősegíti a lehetséges rekombinációt iniciáló helyek kialakulását.

H3K27M histone mutation defines clinically and biologically distinct subgroups of high-grade gliomas. The molecular biological consequences of this driver mutation and how the substitution affects pathways contributing tumor initiation and progression are not well understood yet. In the present thesis, we investigated the H3K27M mutation using in vivo and in vitro experimental systems and determined its biophysical characteristics at chromatin, nucleosome and nuclear diffusion levels. We were also interested in Ezh2 protein, which is the catalytic subunit of the PRC2 and interacts with the K27M residue. Furthermore, we examined the diffusional properties of COMPASS protein complex which belongs to the trithorax group proteins and its mammalian homolog is involved in hematological and brain malignancies as well. We observed that Spp1 switches to COMPASS-independent function in meiosis and it helps to prepare potential recombination initiation sites.