Histones and histone modifying proteins in a biophysical aspect

A tétel rövid nézete
dc.contributor.advisorSzékvölgyi, Lóránt
dc.contributor.authorHetey, Szabolcs
dc.contributor.authorvariantHetey, Szabolcs
dc.contributor.departmentMolekuláris sejt- és immunbiológia doktori iskolahu
dc.contributor.submitterdepDE--Általános Orvostudományi Kar -- Biokémiai és Molekuláris Biológiai Intézet
dc.date.accessioned2019-03-12T15:40:04Z
dc.date.available2019-03-12T15:40:04Z
dc.date.created2019hu_HU
dc.date.defended2019-03-19
dc.description.abstractA H3K27M irányító (driver) mutációjának molekuláris biológiai következményei, valamint a szubsztitúció tumor iniciációra és progresszióra kifejtett hatásai tisztázatlanok. Jelen disszertációban megvizsgáltuk a H3K27M mutációt in vivo és in vitro kísérleti rendszerek alkalmazásával, és meghatároztuk biofizikai jellemzőit kromatin, nukleoszóma és nukleáris diffúzió szinten. Ezenkívül tanulmányoztuk az Ezh2 fehérjét, amelyről közismert, hogy a PRC2 fehérje komplex katalitikus alegysége és a K27M mutáció metioninjával kialakított kölcsönhatás révén megváltoztatja a tumorsejtek epigenetikai mintázatát. Végezetül megvizsgáltuk a COMPASS fehérje komplex diffúziós tulajdonságait, amelynek emlős homológja hematológiai és agyi malignus folyamatokban is érintett. Megfigyeltük, hogy a COMPASS Spp1 alegysége a meiózisban COMPASS-független működésre vált, és elősegíti a lehetséges rekombinációt iniciáló helyek kialakulását.hu_HU
dc.description.abstractH3K27M histone mutation defines clinically and biologically distinct subgroups of high-grade gliomas. The molecular biological consequences of this driver mutation and how the substitution affects pathways contributing tumor initiation and progression are not well understood yet. In the present thesis, we investigated the H3K27M mutation using in vivo and in vitro experimental systems and determined its biophysical characteristics at chromatin, nucleosome and nuclear diffusion levels. We were also interested in Ezh2 protein, which is the catalytic subunit of the PRC2 and interacts with the K27M residue. Furthermore, we examined the diffusional properties of COMPASS protein complex which belongs to the trithorax group proteins and its mammalian homolog is involved in hematological and brain malignancies as well. We observed that Spp1 switches to COMPASS-independent function in meiosis and it helps to prepare potential recombination initiation sites.hu_HU
dc.format.extent112hu_HU
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/2437/264366
dc.language.isohuhu_HU
dc.language.isoenhu_HU
dc.subjecthisztonhu_HU
dc.subjecthiszton modifikációhu_HU
dc.subjectH3K27Mhu_HU
dc.subjectglioblasztómahu_HU
dc.subjectEzh2hu_HU
dc.subjectrekombinációhu_HU
dc.subjectCOMPASShu_HU
dc.subjectduplaszáltöréshu_HU
dc.subjecthistonehu_HU
dc.subjecthistone modificationhu_HU
dc.subjectglioblastomahu_HU
dc.subjectrecombinationhu_HU
dc.subjectdouble-strand breakhu_HU
dc.subject.disciplineElméleti orvostudományokhu
dc.subject.sciencefieldOrvostudományokhu
dc.titleHistones and histone modifying proteins in a biophysical aspecthu_HU
dc.title.translatedHisztonok és hisztonmódosító fehérjék biofizikai megközelítésehu_HU
Fájlok
Eredeti köteg (ORIGINAL bundle)
Megjelenítve 1 - 4 (Összesen 4)
Nem elérhető
Név:
Hetey_Szabolcs_disszertacio_angol.pdf
Méret:
29.1 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
disszertáció
Letöltés
Nem elérhető
Név:
Hetey_Szabolcs_tezis_angol.pdf
Méret:
831.08 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
tézis (angol)
Letöltés
Nem elérhető
Név:
Hetey_Szabolcs_tezis_magyar.pdf
Méret:
970.45 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
tézis (magyar)
Letöltés
Nem elérhető
Név:
Hetey_Szabolcs_meghivo.pdf
Méret:
254.7 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
meghívó
Letöltés
Engedélyek köteg
Megjelenítve 1 - 1 (Összesen 1)
Nem elérhető
Név:
license.txt
Méret:
1.93 KB
Formátum:
Item-specific license agreed upon to submission
Leírás:
Letöltés
Gyűjtemények
Molekuláris Sejt- és Immunbiológia Doktori Iskola