Foszfo-Ser/Thr-specifikus fehérje foszfatázok szerepe az in vitro porcdifferenciáció szabályozásában

A tétel rövid nézete
dc.contributor.advisorMódis, László
dc.contributor.authorZákány, Róza (anatómus-kötöszövetbiológus)
dc.contributor.departmentDE -- Orvos- és Egészségtudományi Centrum -- Általános Orvostudományi Kar -- Anatómiai, Szövet- és Fejlődéstani Intézethu
dc.contributor.departmentElméleti orvostudományok doktori iskolahu
dc.date.accessioned2007-06-21T13:39:49Z
dc.date.available2007-06-21T13:39:49Z
dc.date.created2001
dc.date.defended2001-09-25
dc.date.issued2007-06-21T13:39:49Z
dc.description.abstractKísérleteink során a két fő celluláris foszfo-Ser/Thr-specifikus protein foszfatáz, a PP1 és a PP2A, valamint a cAMP dependens protein kináz (PKA) szerepét vizsgáltuk az in vitro porcdifferenciáció szabályozásában specifikus foszfatáz és kináz inhibítorok alkalmazásával. Munkánk eredményeit az alábbiakban foglaljuk össze: 1. Elsőként alkalmaztuk a foszfatáz inhibítor okadainsavat (OA) egy normál differenciálódó sejtkultúrában és a porcképződés fokozódását tapasztaltuk. 2. A keletkezett porc morfológiai és biokémiai elemzésével bebizonyítottuk, hogy nem tumoros burjánzást indukáltunk, hanem a normál porcdifferenciációt fokozta az OA. 3. Kimutattuk, hogy a porcdifferenciáció során a PP1 aktivitása közel állandó és magas értéken van, míg a PP2A aktivitása a folyamat előrehaladtával párhuzamosan csökken. 4. Az OA-t nM-os koncentrációkban adva, a PP2A aktivitás csökkenését láttuk, míg a PP1 aktivitása nem változott. Az OA-t az enzimaktivitási mérések során alkalmazva, az semmilyen hatást nem fejtett ki a PKA aktivitásra. 5. Az OA fokozta a sejtproliferációt. 6. H89 adásával gátolva a PKA aktivitását, a porcképződést dózisfüggő módon gátoltuk. 7. A H89 erőteljesen csökkentette a sejtproliferációt is. 8. A tenyészeteket OA-val kezelve emelkedett a PKA aktivitása, így arra következtettünk, hogy a high density kultúrákban zajló porcdifferenciáció során a PP2A defoszforilálhatja a PKA katalitikus alegységét. 9. A PKA katalitikus alegység expressziója sem OA, sem H89 hatására nem változott számottevő mértékben. 10. A H89 és OA kezelést együtt alkalmazva az alacsony szintű PKA aktivitás fokozódott. Az OA serkentette a H89-cel gátolt porcképződést, de nem emelte a H89-cel kezelt kultúrák alacsony proliferációs rátáját. Ezért feltételezzük, hogy a PKA mediálta jelátviteli út mellett egyéb PP2A által modulált folyamatok is részt vesznek a sejtproliferáció szabályozásában a kondrogenezis során. 11. A H89 csökkentette, az OA pedig fokozta a CREB foszforilációját, így bizonyítottnak látjuk, hogy az in vitro porcdifferenciáció során a PKA és a PP2A részt vesznek a fenti transzkripciós faktor reverzibilis foszforilációjában. Eredményeink alapján feltételezzük, hogy a CREB egyike azon transzkripciós faktoroknak, amelyek a porcképződést szabályozzák.en
dc.description.degreeEgyetemi doktori (Ph.D.) értekezés ; Debreceni Egyetem Orvos- és Egészségtudományi Centrum, Általános Orvostudományi Kar, Anatómia, Szövet- és Fejlődéstani Intézet, 2001hu
dc.description.degreePhDhu_HU
dc.format.extent57 pen
dc.format.extent313414 bytes
dc.format.extent161508 bytes
dc.format.extent2723232 bytes
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/2437/2465
dc.languagehunhu
dc.language.isohuen
dc.language.isoenen
dc.rightsA kéziratos Ph.D. munkák csak a szerzői jogok maradéktalan tiszteletben tartásával használhatókhu
dc.subject.disciplineElméleti orvostudományokhu
dc.subject.sciencefieldOrvostudományokhu
dc.titleFoszfo-Ser/Thr-specifikus fehérje foszfatázok szerepe az in vitro porcdifferenciáció szabályozásábanen
dc.title.subtitlePh.D. (egyetemi doktori) értekezésen
dc.title.translatedRole of Ser/Thr Specific Protein Phosphatases in the Regulation of In Vitro Chodrogenesisen
Fájlok
Eredeti köteg (ORIGINAL bundle)
Megjelenítve 1 - 3 (Összesen 3)
Nem elérhető
Név:
Zakany_Roza_ertekezes.pdf
Méret:
2.6 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Letöltés
Nem elérhető
Név:
Zakany_Roza_tezis_angol.pdf
Méret:
157.72 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Letöltés
Nem elérhető
Név:
Zakany_Roza_tezis_magyar.pdf
Méret:
306.07 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Letöltés
Gyűjtemények
Molekuláris Orvostudomány Doktori Iskola