Oxidatív stressz által kiváltott poli(ADP-ribóz) polimeráz aktiváció a bőrben és egyéb szervekben

A tétel rövid nézete
dc.contributor.advisorHunyadi, János
dc.contributor.advisorVirág, László
dc.contributor.authorSzabó, Éva
dc.contributor.departmentDE -- Orvos- és Egészségtudományi Centrum -- Általános Orvostudományi Kar -- Bőrgyógyászati Klinikahu
dc.contributor.departmentKlinikai orvostudományok doktori iskolahu
dc.date.accessioned2007-06-20T16:01:29Z
dc.date.available2007-06-20T16:01:29Z
dc.date.defended2003-09-29
dc.date.issued2003
dc.description.abstractA poli-ADP-riboziláció egy olyan poszttranszlációs fehérje módosítási reakció melynek sokszínű biológiai funkciója a DNS hibajavítástól, a kromatinszerkezet, a replikáció, a transzkripció szabályozásán át a telomerhossz regulációjáig terjed. A reakciót poli(ADP-ribóz) polimeráz (PARP) enzimek katalizálják és lényege a NAD+ nikotinamidra és ADP-ribózra történő hasítása, s az ADP-ribóz megfelelő akceptor fehérjéken történő polimerizációja. A legjobban ismert PARP-1 enzim DNS töréseket érzékelve aktiválódik és a legtöbb (ADP-ribóz) polimert saját magára, valamint hisztonokra, replikációs és transzkripciós faktorokra transzferálja. Oxidatív stresszállapotokban a PARP-1 túlzott aktivációja a NAD+ és az ATP depléciója révén a sejt halálát okozza. Ennek a folyamatnak a gátlása jelentős védelmet nyújt a gyulladásban, reperfúzióban és sokkban megfigyelhető szövetkárosodással szemben. Ezekben a kórfolyamatokban a PARP aktiváció egyik legvalószínűbb stimulusa a peroxynitrit (ONOO-) nevű reaktív intermedier ami a nitrogén monoxid és a szuperoxid reakciójában keletkezik. Jelen munkánk során, kimutattuk a peroxinitrit termelődését jelző nitrotirozin jelenlétét és a PARP aktivációját kontakt hiperszenzitivitásból származó egér bőrmintákban, haemorrhagiás sokkból származó vékonybélmetszetekben, diabéteszes egerek aortáiban és autoimmun uveitisben. A kontakt hiperszenzitivitás és a diabétesszel összefüggő érdiszfunkció esetében a peroxinitrit termelődés és a PARP aktiváció közötti “hiányzó láncszemet”, a DNS töréseket is igazoltuk. A kísérletes uveitisben megvizsgáltuk az indukálható nitrogén monoxid szintetáz gátló GED és a PARP gátló PJ-34 hatását is, és azt találtuk, hogy mindkét kezelés jelentősen gátolta a CD11+ gyulladásos sejtek migrációját az íriszbe. Amint azt munkatársaink Dr. Liaudet és Dr. Soriano eredményei igazolják, a PARP PJ-34-gyel történő gátlása (diabeteszes érdiszfunkció modellben) illetve a PARP-1 enzim hiánya (haemorrhagiás sokkban) szignifikánsan csökkentette a szövetkárosodást e két állatmodellben is. A peroxinitrit bőrsejtekre kifejtett hatásainak jobb megértése céljából kísérleteket végeztünk HaCaT sejteken is, melyek során azt találtuk, hogy a PARP 3-aminobenzamiddal történő gátlása csökkentette a citokin-stimulált IL-8 és ICAM-1 (intercelluláris adhéziós molekula-1) expressziót, a peroxinitrit citotoxikus hatását, de az apoptózis paramétereit (kaszpáz aktivóció, DNS fragmentáció) nem. Eredményeink alapján a peroxinitrit által kiváltott PARP aktiváció ígéretes terápiás célpontot jelenthet oxidatív stresszel jellemzett betegségekben.en
dc.description.correctorNE
dc.description.degreeEgyetemi doktori (Ph.D.) értekezés ; Debreceni Egyetem, Orvos- és Egészségtudományi Centrum, Bőrgyógyászati Klinika, 2003hu
dc.description.degreePhDhu_HU
dc.format.extent78, [41] pen
dc.format.extent188158 bytes
dc.format.extent77863 bytes
dc.format.extent1305513 bytes
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/2437/2430
dc.languagehunhu
dc.language.isohuen
dc.language.isoenen
dc.rightsA kéziratos PhD dolgozatok csak a szerzői jogok maradéktalan tiszteletben tartásával használhatókhu
dc.subject.disciplineKlinikai orvostudományokhu
dc.subject.sciencefieldOrvostudományokhu
dc.titleOxidatív stressz által kiváltott poli(ADP-ribóz) polimeráz aktiváció a bőrben és egyéb szervekbenen
dc.title.subtitleegyetemi doktori (Ph.D.) értekezésen
dc.title.translatedOxidative Stress-induced Poly-ADP-ribosylation in the Skin and Other Organsen
dc.typePhD, doktori értekezéshu
Fájlok
Eredeti köteg (ORIGINAL bundle)
Megjelenítve 1 - 3 (Összesen 3)
Bélyegkép
Név:
Szabo_Eva_ertekezes.pdf
Méret:
1.25 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
értekezés
Letöltés
Bélyegkép
Név:
Szabo_Eva_tezis_angol.pdf
Méret:
76.04 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
tézis angol
Letöltés
Bélyegkép
Név:
Szabo_Eva_tezis_magyar.pdf
Méret:
183.75 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
tézis magyar
Letöltés
Gyűjtemények
Klinikai Orvostudományok Doktori Iskola