Interferon-alfa alkalmazása gyermekonkológiában

A tétel rövid nézete
dc.contributor.advisorKiss, Csongor
dc.contributor.authorSzegedi, István
dc.contributor.departmentKlinikai orvostudományok doktori iskolahu
dc.contributor.submitterdepDE--OEC--Általános Orvostudományi Kar -- Gyermekklinika
dc.date.accessioned2008-04-05T10:57:39Z
dc.date.available2008-04-05T10:57:39Z
dc.date.created2006en
dc.date.defended2006-12-05
dc.date.issued2008-04-05T10:57:39Z
dc.description.abstractA gyermekkori szolid és hematopoetikus malignus megbetegedések a gyermekkori halálozás legfontosabb tényezői. A kezelési lehetőségek robbanásszerű fejlődése ellenére a gyermekek 20-30%-át napjainkban is elveszítjük. Ígéretes lehetőséget kínálnak a szervezet daganat ellenes védekezését fokozó, illetőleg a neoplasztikus sejt megzavart differenciálódási-érési egyensúlyát helyreállító biológiai választ módosító anyagok. Ezen terápiás csoport jeles képviselje az interferon-alfamelynek alkalmazásával különösen felnőttkori malignitások terápiájában kedvezőek a tapasztalatok. A gyermekonkológiai alkalmazás pontos helye nem meghatározott. Áttekintettem az I-es típusú interferonok daganat-ellenes hatásainak és alkalmazásainak irodalmát, különös tekintettel a gyermekkori neoplasztikus, ezen belül a ritka mieloproliferatív kórfolyamatokra. In vitro tanulmányoztam az IFN-2b hatását egészséges köldökzsinórvér-eredetű B-limfociták és B-sejtes leukaemia/lymphoma sejtvonalak szaporodási és differenciálódási tulajdonságaira, valamint essentialis thrombocytosisban (ET) szenvedő gyermekbeteg csontvelői progenitor sejtjeire klonogén esszében. Értékeltem az IFNterápiás alkalmazásának lehetőségeit terápia-refrakter, recidiváló, kiemelten kedvezőtlen kórjóslatú gyermekkori neoplasztikus megbetegedésekben, különös tekintettel az ET-ra, illetőleg az IFN és a vele párhuzamosan alkalmazott isotretinoin kezelés mellékhatásaira. Az IFN szignifikáns mértékben dózis dependens módon gátolta három vizsgált B-sejtes leukaemia/lymphoma sejtvonal primer és szekunder kolónia képzést. Szignifikánsan fokozta a vizsgált sejtvonalakban az programozott sejthalál mértékét. A normál köldökzsinórvér eredetű B-limfocitákban a sejtvonalaknál megfigyelttel ellentétben az IFN megelőzte a spontán apoptózist. Az IFN klinikai alkalmazása a kedvező in vitro hatással párhuzamosan ET-ban a beteg állapotának tartós javulását eredményezte. A kifejezetten rossz prognózisú neoplasztikus folyamatok kezelése kapcsán 14/24 esetben parciális vagy komplett remisszió alakult ki. A mellékhatások enyhék voltak, így az IFNklinikai alkalmazása a gyermekonkológiai gyakorlatban biztonságos. Jelentős mellékhatást 2 esetben, Sweet szindróma formájában, isotretinoin kezeléssel párhuzamosan alkalmazott IFN terápia folytán észleltem. Megfigyeléseim mások tapasztalataival egybehangzóan azt sugallják, hogy az IFN kezelés ígéretes lehet gyermekkori malignitások bizonyos típusaiban. ----- Cancer is one of the most important factor of childhood mortality. Despite of recent advences, 20-30% of children with cancer still succumb to death due to their disease even in the 21st century. Promising results were obtained with biologic response modofiers which enhance anti-cancer defense mechanismus of the body and may help to reverse disturbed differentiation/maturation processes. Interferon-alpha (IFN) is a well studied representative of biologic response modifiers however, its role in the pediatric oncology remains to be established. I have performed a literature survey on anti-tumor effects and application of type-I interferons with a particular emphasis on rare childhood myeloproliferative disorders. Effects on proliferation and differentiation of IFN were studied in vitro using leukemia/lymphoma cell lines of the B-cell lineage, umbilical cord blood-derived B-lymphocytes and bone marrow-derived mononuclear cells of a pediatric patient with essential thrombocythemia (ET). I have assessed the therapeutic application of IFN in children with advenced cancer, associated with particularly unfavourable outcome. IFN has exerted a significant, dose-dependent inhibition both in primary and secondary colony formation of three leukemia/lymphoma cell lines of the B-cell lineage. The drug has enhanced, in parallel, programmed cell death. In contrast to leukemia/lymphoma cell lines however, IFN has prevented spontaneous in vitro apoptosis in cord blood derived healty B-lymphocytes. In parallel with the roboust inhibition of clonal proliferation of myeloid progenitor cells, IFN treatment resulted in a long-lasting partial remission in a child with ET. In addition, 14/24 children with advanced cancer exhibited a favorable therapeutic response (CR or PR) upon IFN treatment. The mild side effects, observed in most cases, allow the safe application of IFN in pediatric patients. Severe complication, in form of Sweet syndrome, was observed only in two patients receiving IFN therapy in combination with isotretinoin. These results, together with the observations of other groups suggest, that IFN is a promising agent in certain forms of childhood cancer.en
dc.description.degreePhD
dc.format.extent100en
dc.format.extent21044 bytes
dc.format.extent184918 bytes
dc.format.extent216137 bytes
dc.format.extent2057201 bytes
dc.format.extent25600 bytes
dc.format.extent148480 bytes
dc.format.extent194048 bytes
dc.format.extent5788672 bytes
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.format.mimetypeapplication/msword
dc.format.mimetypeapplication/msword
dc.format.mimetypeapplication/msword
dc.format.mimetypeapplication/msword
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/2437/3545
dc.language.isohuen
dc.language.isoenen
dc.subjectinterferon-alfaen
dc.subjectInterferon-alphaen
dc.subjectgyermekkorien
dc.subjectChildhooden
dc.subjectleukaemiaen
dc.subjectleukemiaen
dc.subjectlymphomaen
dc.subjectB-sejteken
dc.subjectB-cellsen
dc.subjectmyeloproliferatív szindrómaen
dc.subjectmyeloproliferative syndromeen
dc.subjectessentiális thrombocythaemiaen
dc.subjectessential thrombocythemiaen
dc.subjecthematopoetikus kolónia képzésen
dc.subjecthematopoietic colony formationen
dc.subjectapoptózisen
dc.subjectapoptosisen
dc.subjectII-es típusú Fcγ receptoren
dc.subjecttype II Fcγ receptoren
dc.subject.disciplineKlinikai orvostudományokhu
dc.subject.sciencefieldOrvostudományokhu
dc.titleInterferon-alfa alkalmazása gyermekonkológiábanen
dc.title.translatedInterferon-alpha in Pediatric Oncologyen
Fájlok
Eredeti köteg (ORIGINAL bundle)
Megjelenítve 1 - 8 (Összesen 8)
Nem elérhető
Név:
Szegedi_Istvan_ertekezes.doc
Méret:
5.52 MB
Formátum:
Microsoft Word
Leírás:
Eredeti értekezés (magyar) - Nem hozzáférhető
Letöltés
Nem elérhető
Név:
Szegedi_Istvan_tezis_magyar.doc
Méret:
189.5 KB
Formátum:
Microsoft Word
Leírás:
Eredeti tézis (magyar) - Nem hozzáférhető
Letöltés
Nem elérhető
Név:
Szegedi_Istvan_tezis_angol.doc
Méret:
145 KB
Formátum:
Microsoft Word
Leírás:
Eredeti tézis (angol) - Nem hozzáférhető
Letöltés
Nem elérhető
Név:
Szegedi_Istvan_summary.doc
Méret:
25 KB
Formátum:
Microsoft Word
Leírás:
Eredeti összefoglaló (angol) - Nem hozzáférhető
Letöltés
Nem elérhető
Név:
Szegedi_Istvan_ertekezes.pdf
Méret:
1.96 MB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Értekezés (magyar)
Letöltés
Nem elérhető
Név:
Szegedi_Istvan_tezis_magyar.pdf
Méret:
211.07 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Tézis (magyar)
Letöltés
Nem elérhető
Név:
Szegedi_Istvan_tezis_angol.pdf
Méret:
180.58 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Tézis (angol)
Letöltés
Nem elérhető
Név:
Szegedi_Istvan_summary.pdf
Méret:
20.55 KB
Formátum:
Adobe Portable Document Format
Leírás:
Összefoglaló (angol)
Letöltés
Engedélyek köteg
Megjelenítve 1 - 1 (Összesen 1)
Nem elérhető
Név:
license.txt
Méret:
1.91 KB
Formátum:
Item-specific license agreed upon to submission
Leírás:
Letöltés
Gyűjtemények
Klinikai Orvostudományok Doktori Iskola