A p16ink4a és p14arf tumor-szuppresszor gének genetikai és promóter metilációs változásainak szerepe a CML progressziójában és az EBV-fertőzött B-sejtek tumorgenezisében

A tétel rövid nézete
dc.contributor.advisorBeck, Zoltán
dc.contributor.authorNagy, Etelka
dc.contributor.departmentDE -- Orvos- és Egészségtudományi Centrum -- Általános Orvostudományi Kar -- Orvosi Mikrobiológiai Intézethu
dc.contributor.departmentGyógyszertudományok doktori iskolahu
dc.date.accessioned2007-06-13T14:54:36Z
dc.date.available2007-06-13T14:54:36Z
dc.date.defended2005-04-26
dc.date.issued2005hu
dc.descriptionTartalmaz angol nyelvű cikket, összefoglalót, bibliográfiáthu
dc.description.abstract1. Megállapíthatjuk, hogy a CML progressziójában alapvető szerepe van a p16INK4A és p14ARF tumor-szuppresszor gének genetikai és epigenetikai úton való inaktivációjának. 2. Nagyobb genetikai aberrációt, deléciót és a 9-es kromoszómát érintő citogenetikai eltérést nem találtunk. A CML akcelerált fázisában a 30 minta közül p16INK4A 1. exonjában 10, 2. exonjában 11, p14ARF 1. exonjában pedig 3 esetben mutattunk ki heterozigóta mutációt. Két mutációs forrópontot azonosítottunk a p16INK4A 1. exon 35. (Ser→Ile) és a 2. exon 80. kodonjában (Glu→Glu). 3. A p16INK4A gén 12, a p14ARF gén promótere szintén 12 AF-ú betegnél volt metilált. A két gén együttes metiláltságát 10 esetben figyeltük meg. 4. Mivel az EBV-mentes BL sejtvonalak metilációs mintázata nem különbözött jelentősen az EBV-pozítiv mintákétól, feltehetőleg a p16INK4A/p14ARF gének metilációjának kiváltásában nem elsődlegesen az EBV látens fehérjéi játszanak szerepet. 5. Három BL sejtvonalban azonosítottunk heterozigóta mutációt a p16INK4A 1. és 2. exonjában. Valamennyi vizsgált EBV-negatív és pozitív BL sejtvonalban p16INK4A promóter metilációt tudtunk kimutatni. Ezzel szemben egyik BL kultúrában sem találtunk p14ARF promóter metilációt. A korábban kialakított LCL-ek nagy részében mindkét gén promóterének együttes metilációját figyeltük meg. A de novo kialakított LCL-ekben és normál B-limfocitákban a p16INK4A és a p14ARF gén nem volt metilált. 6. Vizsgálati eredményeink alapján, a p16INK4A/p14ARF promóterek metilációja fontosabb mechanizmus lehet a tumor progressziójában és az immortalizációban. 7. A B-sejtek tumorgenezise egy többlépcsős folyamat, melynek csak egy későbbi stádiumában játszik szerepet az INK4A/ARF gén inaktiváció.en
dc.description.bibliographyBibliogr.: p. 39-55, értekezés végénhu
dc.description.correctorNE
dc.description.degreeEgyetemi doktori (PhD) értekezés ; Debreceni Egyetem, Orvos- és Egészségtudományi Centrum, Általános Orvostudományi Kar, Orvosi Mikrobiológiai Intézet, 2005hu
dc.description.degreePhDhu_HU
dc.format.extent55, [11], 11, 7 pen
dc.format.extent161273 bytes
dc.format.extent138148 bytes
dc.format.extent378736 bytes
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/2437/2393
dc.languagehunhu
dc.languageenhu
dc.language.isohuen
dc.language.isoenen
dc.rightsA kéziratos egyetemi doktori (PhD) értekezések csak a szerzői jogok figyelembevételével használhatókhu
dc.subject.disciplineGyógyszertudományokhu
dc.subject.sciencefieldOrvostudományokhu
dc.titleA p16ink4a és p14arf tumor-szuppresszor gének genetikai és promóter metilációs változásainak szerepe a CML progressziójában és az EBV-fertőzött B-sejtek tumorgenezisébenen
dc.title.subtitleegyetemi doktori (PhD) értekezésen
dc.title.translatedRole of Genetic Alterations and Promoter Methylation of p16INK4A and p14ARF Tumour-suppressor Genes in CML Acceleration and Tumourigenesis of EBV-infected B-cellsen
dc.typePhD, doktori értekezéshu
Fájlok
Gyűjtemények
Gyógyszerészeti Tudományok Doktori Iskola